民国时期，陶瓷大亨龙家二少爷龙柏华邂逅了戏班花旦崔怡青，两人迅速坠入爱河，在不顾家人反对的情况下，私定终身，念《上邪》为誓言。但是，战争到来，龙柏华以“婊子无情，戏子无义”为由，离开了崔怡青，背叛了曾经的海誓山盟。崔怡青因爱生恨，也开始背叛曾经的誓言。并且诅咒每一个无情无义的龙家后人。龙柏华的孙子龙念祖，出于对爷爷身世的好奇，开始调查过去的事情。在调查中，龙念祖认识了美女警官郝佳佳，两人关系逐渐亲密。
运送精神病人的大巴半路弄丢了一位病人，黑心司机把正常人程笑骗上车，当作替罪羊送入精神病院。在医生面前，程笑使劲浑身解数证明自己没病却百口莫辩。程笑最终被确诊为臆想症，与每日“接收月球信号”的病友高恺住在了一起。从此，程笑疯狂的精神病院逃跑计划正式展开……
贞观年间，太子李承乾与侍女关系走近，被称心目击，嫉妒丛生的称心找出太子私藏的龙袍穿戴于身，命令画师柳含烟作画。未想此举暴露了太子的篡位之意，太子寻画不得，命手下东成将柳含烟一家灭口，民妇卓青莲在青楼女子白牡丹的帮助下侥幸存活。为报杀夫杀儿之仇，青莲改头换面，化名如雪，巧用智慧使得宫廷画师高仙君将其画入美人图，由此进入皇宫。如雪与牡丹内外接应，步步为营，赢得太子真心的背后是小女子密谋的复仇大计……
1999年始的数年内，一向安宁平静的弘州市先后发生多起针对年轻女性的强奸命案，受害者的皮肤均遭凶手割下奇异的血雏菊形状。负责侦破这场惊天连环凶杀案件的重任，则交到了警察刘一波，和搭档何晨的肩上。而这场斗智斗勇的追凶之旅，一追就是十九年……
