铁面星君为维护三界秩序，将妄图修仙的青崖村民骗至天庭做苦力。孙悟空假意接受弼马温一职，实则借机放走绝囚之狱中的村民和因与神结合而触碰天条的杨天佑。杨戬奉命前去捉拿杨天佑与孙悟空，却被村民们团聚的感人画面触动，杨戬决定留在凡间。铁面星君见状，承诺杨戬与孙悟空回到天庭各司其职，便放过青崖村民。却不料铁面星君出尔反尔，要杀孙悟空与村民，杨戬出手阻拦，却被石化。铁面星君欲引天雷让孙悟空神形俱灭，孙悟空被烧的狂性大发，欲要毁掉天庭……
莫琦在目睹一场文物交易时不慎落水失忆，醒来遇到旧相识吴可凡，得知莫琦失忆后两人开始合力寻找记忆，却不想陷入了无尽的麻烦之中。
故事发生在1940年代的香港，妙龄少女方兰（周迅饰）和母亲（叶德娴饰）一起过着相依为命的生活，两人将家中的二楼租住给了作家茅盾（郭涛饰）和其太太孔德沚（蒋雯丽饰）。方兰十分热爱茅盾的文字，在其中感受到了火热的革命热情和澎湃的民族气节，然而对于身边动荡的时局和紧张的政治氛围，方兰却知之甚少。刘锦进（彭于晏饰）是拥有着矫健身手的进步青年，受组织委托，他负责护送滞留在香港的一批重要文人返回大陆，茅盾一家人便在名单之列。
本片是《罪途》三部曲的最后一部，紧接《罪途1之死亡列车》与《罪途2之救赎代价》，三集共同讲述了一个故事。经过曲折的调查，为了找出车上的凶手，何赫不得不请刘惜之进行尸检，经过一番排查，他们发现了死者真正的死因。随着列车重启上路，他们是否能够找到答案？这个答案又将如何引出凶手？十年前的真相，能否全部揭开？
何继东在一次朋友聚会中喝醉，等他醒来时，警察已经出现在他的面前，并在何继东口袋里找到了当晚朋友丢失的钻戒，所有证据和动机都指向何继东，何继东也因此入狱。两年后何继东出狱，妻子嘉琪已与他离婚。所有的亲朋好友也都拒绝与他来往。何继东原来的单位也因何继东有盗窃案底而拒绝了何继东工作。
大衛韋爾德是一名知名的中提琴家，深深地沈迷於自己的音樂以及事業而忽略了家人與朋友。然而災難卻不期然地以最糟糕的方式降臨，突然的中風使他失去了聆聽音樂的能力，也斷送了他的表演事業。大衛回到老媽經營的牧場修養，在這自然的好風光當中，他與老媽還有外婆共享天倫之樂，他甚至第一次陪女兒看話劇，重拾父女親情。在這裡，大衛遇到了他的兒時玩伴強尼，以及患有白血症卻仍然樂觀正面的妹妹花栗。大衛跟隨強尼一起上健身房，意外接觸到綜合格鬥，他發現自己在格鬥運動中，竟然能再次聽見音樂。大衛此時面臨著最重大的抉擇：維持重修舊好的家庭關係，抑或再次耽溺於自己的音樂狂熱。
