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一场突如其来的鼠疫在德国科隆降临。一时之间，街道、下水道、家里、垃圾堆，到处都堆满了老鼠。一例例被感染的病人相继死去。一批批的人被强硬隔离起来，恐惧与慌乱随着空气一起蔓延开来，整个城市被死神的阴影笼罩着…… 在德国的科隆，发生了出人意料的事情，中世纪的瘟疫——“黑死病”再次侵袭了这座城市。事发于一个流浪汉猝死街头，令人难以置信地显现了黑死病地症候。综合医疗调查组的马丁·布鲁格医生和疾病控制专家克莱蒙·林德斯尔在这座古城发现了可怕的一幕。大堆的死鼠堵塞了下水道，是它们引起瘟疫德吗？为了避免市民恐慌，政府没有接受专家的意见。只是一些要人也开始变得奄奄一息时，事情才明朗起来……
女性摄影师莎拉（Alysson Paradis 饰）和马西欧（Jean-Baptiste Tabourin 饰）这对幸福的夫妻组成的小家庭即将迎来新的成员，但一场严重的车祸摧毁了他们美好的憧憬。马西欧在车祸中丧生，莎拉以及未出世的宝宝侥幸存活。 圣诞之夜，孤独的莎拉待在家中，等待第二天早晨的生产。这时敲门声响起，一名黑衣女（Béatrice Dalle 饰）请求使用电话。莎拉本能地拒绝了她，谁知黑衣女竟千方百计想要闯进来。她的目的只有一个，抢夺莎拉那尚未出世的孩子。挡路者只有死路一条……
