好莱坞惊悚大片《密室逃生2》由《速度与激情》系列金牌制片人重磅打造，前作曾创下中国影史进口惊悚片票房冠军。续作在闯关难度和惊险刺激程度上全面升级，集结全球顶级玩家合力解锁超高难度密室，开启命悬一线的残酷生存之战。
直播主玛菲司一家抵达即将开幕的度假村举办活动，然而他们从未料到，迎接他们的竟是恐怖的降临。为了揭开真相，阿序和好友天仁召集了一群网友，再次前往度假村探险，并希望通过这次探险在网络上获取流量。殊不知，他们即将卷入一场自1960年延续至今、从未停止过的邪恶祭典。
《在断崖下》：青年蒲冈大辉（伊藤淳史 饰）将车停在悬崖旁和女友幽会，突然一股神秘的力量将汽车推向悬崖；《6号房间》：女高中生久保有纱（堀北真希 饰）和长泽美奈子等朋友去唱卡拉OK，自从她们使用过诡异的6号房间后，美奈子就变得分外怪异；《不可思议的时间》：为了赶上即将进行的世界杯比赛转播，小职员白石大吾（平冈祐太 饰）匆匆搭上一辆计程车，却在很短的时间内经历了一段漫长的旅程；《四叠半的贵妇人》：森三中的大岛美幸买到一只精致的茶杯，随茶杯一同来到她家的还有一个身穿洋装的贵妇人；《体验者》：市场调研人员今泉诚一（高岛政伸 饰）在某超市调查期间，发现店员似乎正被某个看不见的女人所侵扰；《病栋的绒毛玩具》：某所医院有一只泰迪熊毛绒玩具，所有把玩它的老人都回去世。
暑假来临，大学新生刘易斯·托马斯（保罗·沃克尔 Paul Walker 饰）决定穿州过省，前往新泽西去看望他自高中时代便喜欢的女孩维娜·威尔柯斯（Leelee Sobieski 饰）。为了打发旅途上的无聊时光，他将正因酒后驾车蹲局子的老哥富勒（史蒂夫·赞恩 Steve Zahn 饰）保释出来，兄弟俩一路通行。 旅途中，富勒买了一部车载对讲机，与其他的司机扯皮聊天。期间他们搭上一个绰号“锈钉”的卡车司机，富勒突发奇想，怂恿弟弟假扮女人用对讲机勾引锈钉。对他们来说，这似乎是旅途中一个无伤大雅、转眼就忘的玩笑。没想到他们却惹上了这个难缠和恐怖的家伙。在接下来的时间里，锈钉成为刘易斯、富勒和维娜难以摆脱的噩梦……
一名男子在郊区一间空荡荡的房子里醒来，没有记忆，手臂上沾着血迹。当他疯狂地洗掉血迹时，他发现那不是他的。他在房子周围发现了一些便利贴，上面写着:“不要呆在这个房间里。”“别出去。”“别下楼。”他感到困惑，试图追踪这些神秘的信息，最终发现了两件事。他与母亲和女儿的记忆有某种联系，还有住在这所郊区房子里的恶魔。当他越来越接近解开他为什么在那里的谜团时，恶魔变得越来越强大，考验着他的生存意志。
