驱魔龙族马氏家族传人马小玲（吴千语 饰），肩负着除邪惩恶的家族使命。而二流侦探况天佑（黄宗泽 饰），则凭借奇特能力屡破奇案。但实际上他一直在掩饰着不死不灭疯狂噬血的“血族”身份，本来相安无事的日子，被一道“暗影”打破，两人在调查一起暗影袭击的事件中相遇，出生入死的瞬间，百年恩怨所结下的宿命之锁，似乎已悄然解开……
有一个受聘于美国政府的机密组织，成员包括领军人物克莱（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）、玩世不恭的简森（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰）、武器专家罗克（伊德瑞斯·艾尔巴 Idris Elba 饰）以及普奇（哥伦布·绍特Columbus Short 饰）、酷格（奥斯卡·贾恩那达 Óscar Jaenada 饰）等人。他们在玻利维亚执行任务时，因内鬼麦克斯（杰森·帕特里克 Jason Patric 饰）的出卖，让每个人的生命都笼罩在死亡威胁里。克莱将计就计，伪造了大家的死亡，改名“失败者”秘密潜回美国。此时，一位叫做爱莎（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）的神秘女郎也加入失败者组织，与克莱一行人开始复仇。克莱一行人能否顺利的抓出内鬼，重新找回尊严呢？关键之处的秘密，其实全系于功夫高强的爱莎一身…
