因童年的玩伴去世，贝丝·潘特森（Gabrielle Anwar 饰）、布莱特·塞克斯（富兰克·威利 Frank Whaley 饰）、珍妮弗·琼斯（迪娜·梅尔 Dina Meyer 饰）、莱尔·戴伊（George Newbern 饰）、金娜·康特（翠希·罗兹 Traci Lords 饰）和韦恩·默瑞森（Dan DeLuca 饰）等6名好友重新聚首。他们曾在一所阴森的孤儿院内长大，并共同拥有着难以忘怀的恐怖回忆。他们在故友的书房内发现留给他们的遗书和地图，按照上面的指示众人来至一处偏僻所在，却在地图标注的地点找到一具高度腐烂的儿童尸体。 惶恐的众人驱车逃离，然而迷失了来路，最终找到一幢废弃空荡的白色别墅落脚。至此，童年的秘密慢慢揭开，死神的脚步声也越来越近……
燥热枯燥的长途旅行，怪物卡车司机“锈钉”（肯·科齐格 Ken Kirzinger 饰）的血腥旅程仍未结束，17号公路上布满残肢断体，娱乐着他的邪恶趣味。某个平凡的路边小餐馆，奥斯汀（Gianpaolo Venuta 饰）、米克（Ben Hollingsworth 饰）、爱丽莎（Leela Savasta 饰）、鲍比（Jake Manley 饰）和茱尔（Kirsten Prout 饰）等五个准备参加公路汽车拉力赛的青年男女正在讨论行车路线，他们向邻桌打听17号公路存在与否，却得知了“屠杀小巷”的传言和警告。 无所畏惧的年轻人当然不信这个邪，他们快意上路，并遭遇“锈钉”的卡车。年轻人仗着汽车性能的优势，恣意戏耍“锈钉”，但却惹到了一个绝不能随便招惹的恶魔……
《笔仙大战贞子2》讲述了美术学院学生夏柚（奚美丽饰），在与“姐妹团”佩洁（朱娅饰）、小依（王宇凝饰）、雯雯（林奕婧饰）聚会时候玩起了通灵游戏，阴差阳错之下招致了贞子的出现，伴随而来的还有噩梦和杀戮。被逼无奈之下，姐妹团决定召唤笔仙，一场中日鬼王之间的恶战再次掀起。
平凡女人杰莎贝尔（莎拉·斯努克 Sarah Snook 饰）与男友普瑞斯顿（马克·韦伯 Mark Webber 饰）即将迎来新的生命，当他们准备搬入新家之际，却遭遇一场突如其来的车祸。这场灾难让当下两个最重要的生命从杰莎贝尔的人生中消失，痛不欲生的她拨通了久未谋面的父亲的电话，坐着轮椅回到了位于路易斯安那的老家。某天，杰莎偶然在床下找到一卷母亲当年生她之前录下的影像，画面中妈妈期望女儿能在18岁那年看到录影带，而且用塔罗牌预测了杰莎未来的运势。预言中有一个看不见的灵魂逡巡在杰莎的身旁，而对方却满怀恶意企图将杰莎赶出房子。 在此之后，诡异的梦境和神秘事件接连向杰莎袭来，而她将遭遇最为恐怖的一段噩梦体验……
