20世纪70年代，在日本中小学生中间流传着这样一个恐怖的传说：放学独自走到公园附近时，会遇到一个带着白色口罩、穿红色风衣的女人。遇到路过者，她会摘下口罩，露出裂到耳朵的恐怖大嘴，问对方“我漂亮吗？”如回答不漂亮，她会将对方毁容；若回答漂亮，她就将对方变得和自己一样；如果逃跑，她会以极快的速度追上。这个女人的名字就叫：裂口女。 各学校一时间人心惶惶，男女学生们都怕碰到这个可怕的女人，而大人们却对这个谣言嗤之以鼻。但随着一场不详的地震发生，裂口女终于到来……
一晚，在开往蒙特利尔的路上，马丁·德朗布尔（乔治·巴克 George Baker饰）邂逅了年轻美丽的女孩帕特里夏·斯坦利（卡罗尔·格雷 Carole Gray饰），两人迅速坠入爱河。初见帕特里夏时，她身上只穿着内衣，面露惊色的一路狂奔。她没有告诉马丁自己刚从精神病院逃跑的秘密，而马丁同样隐藏了一个惊天秘密：他和他的父亲亨利·德朗布尔（布莱恩·唐莱维 Brian Donlevy饰）正在进行一项疯狂而激进的实验。他们正在研制一台能够将物体传输到另一个地方的机器。与此同时，马丁身体里隐性的苍蝇基因正在苦苦折磨着他。 《变蝇人的诅咒》是1958年的《变蝇人》和1959年的《变蝇人回归》的终结篇。区别于之前两部系列影片，本部电影在英国摄制完成。然而，这部多年罕见的电影，是“变蝇人”系列电影中唯一一部没有录像带或光盘发布的版本，甚至没有在国内首映。直到2007年，它终于首映并与其他原系列电影一起发行出售。
阿里（福里斯特·惠特克 Forest Whitaker 饰）和母亲是从曾经惨绝人寰的种族屠杀中幸免于难的幸存者，虽然如今的他已然出人头地成为了开普敦警局重案组的负责人，但儿时充满了血腥和恐惧的回忆依然沉淀在他的内心之中，阴影挥之不去。 布莱恩（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰）是阿里的下属，他的家族成员曾经是种族隔离活动中的激进分子，不过这并没能够影响到他和阿里之间的信任和友谊。一连串凶杀案的发生和一种新型毒品的出现将城市推到了风口浪尖，直到这时，肩负着巨大压力的阿里才发现，那些他以为已经成为过去的事情，其实并没有真正的过去，也永远都不会过去。
泰国少女茗（奴塔蒙卡·淑孔裘 Natthamonkarn Srinikornchot饰）看似平平，却有着与众不同的能力。她能够感知过去发生的事情，并在人鬼之间的世界游荡。不仅人类拜托她寻找往生者，连鬼魂也紧随其后，似有所求。十几年来，孤独无助的茗不停搬家，只为躲避一个神秘鬼魂的纠缠。 茗有个青梅竹马的玩伴名叫伯特（阿奴沏·萨潘彭 Anuchit Sapanpong 饰），身为法医的他始终有一个无法解开的心结。15年前伯特的父亲去世，周围人都相信他的爸爸死于自杀，而他却坚信这其中另有原因。几番辗转，伯特找到茗，希望她帮助寻找父亲死亡的真正原因。在这一过程中，他们也开始审视各自黑暗的过去……
花心渣男高伟在生病的幻觉中发现一本诅咒自己的小说——《诡咒》，而作者正是自己的前女友白雪。白雪是个脑洞奇大的女人，因为接受不了高伟与自己的闺蜜萧敏劈腿而心生怨念，于是将天下所有女人对渣男的恨汇聚成了这本诅咒之书。蒙在鼓里的高伟为找寻作者时，发现小说也正在反噬白雪，惊悚的事情一一发生，原因却另有其他……
一位著名的商人女儿被杀害，辩护律师KittDevereux以谋杀案状告饶舌歌手，这位饶舌歌手有着吸毒和暴力史。然而律师却发现谋杀案和她的前夫有着莫大的关系，真相究竟是……
