垂拱年间,一场匪夷所思连环杀人案搅得洛阳城内人心惶惶,受害的多为一对男女,凶手行踪神出鬼没,没有留下丝毫线索,民间传闻这是上天要惩罚天后颠鸾倒凤。崔公公受命彻查,但一直没有结果,大臣进谏让狄仁杰一试。狄仁杰虽然和天后政见不同,但事关黎民疾苦,最终接受了天后的安排,限期破案,否则他将作为“凶手”去承担这件风波的罪责。起初狄仁杰被要求破案的同时不得离开牢房,狄仁杰明白天后的用意,应允下来,同时向天后索取了两个对自己照顾有加的牢头作为帮手,狄仁杰被移出了原来的牢房,关押在一个能从四周看见洛阳全城的塔楼之上,
大表哥约高富帅情敌汉民单挑,还拉上了肖乐壮胆。三人不打不相识,大醉而归。醒来后肖乐和大表哥处于宿醉失忆状态,接到汉民保镖的寻人电话才发现汉民失踪。汉民身为东盟华商会长之子,倘若出事必将影响投资峰会的召开。为了找回汉民,肖乐和大表哥只得根据少量线索,奔跑全南宁,补全记忆。与此同时,汉民的两名保镖,误以为肖乐和大表哥绑架汉民,便也“绑架”大表哥的心上人小表妹,一路“追凶”。可怜的汉民在汽车后备箱中醒来,误以为被肖乐和大表哥欺诈。路人替汉民联系电台,汉民也因此碰上来现场调查的电台主播——肖乐妻子紫悦。三路人马,同时追寻真相。没想到阴差阳错,误会叠误会,最终三队人马在机场相逢,才算真相大白、皆大欢喜。