明正德五年，东厂和锦衣卫明争暗斗，宦官当道，渐有和皇权、内阁分庭抗礼之势，官官相护，冤案无数，一时间民怨四起，民不聊生，百姓苦不堪言。锦衣卫神探陆翀与发小白晓毅、茫茫以及女扮男装的骆七携手，收集宦官罪证，一场惩恶扬善的战争一触即发……
江城传奇神枪手名为“鬼手”，被保护江城安宁的羲和堂以叛徒之名追捕。假扮鬼手的小混混陆澜被羲和堂第一女杀手冷枫掳走，得知哥哥沈烈曾是羲和堂人，但被鬼手所杀，心生恨意。羲和堂将拥有慢视天赋的陆澜训练成一名顶尖枪手，令他与冷枫搭档铲除倒卖军火的地下势力，刺杀军阀马文昌。鬼手屡次现身阻挠二人的任务，陆澜决意杀掉鬼手为兄报仇，在生死枪战之际，却发现鬼手的真实身份竟是他死去的大哥，原来这一切，都是羲和堂的阴谋……
