一晚，在开往蒙特利尔的路上，马丁·德朗布尔（乔治·巴克 George Baker饰）邂逅了年轻美丽的女孩帕特里夏·斯坦利（卡罗尔·格雷 Carole Gray饰），两人迅速坠入爱河。初见帕特里夏时，她身上只穿着内衣，面露惊色的一路狂奔。她没有告诉马丁自己刚从精神病院逃跑的秘密，而马丁同样隐藏了一个惊天秘密：他和他的父亲亨利·德朗布尔（布莱恩·唐莱维 Brian Donlevy饰）正在进行一项疯狂而激进的实验。他们正在研制一台能够将物体传输到另一个地方的机器。与此同时，马丁身体里隐性的苍蝇基因正在苦苦折磨着他。 《变蝇人的诅咒》是1958年的《变蝇人》和1959年的《变蝇人回归》的终结篇。区别于之前两部系列影片，本部电影在英国摄制完成。然而，这部多年罕见的电影，是“变蝇人”系列电影中唯一一部没有录像带或光盘发布的版本，甚至没有在国内首映。直到2007年，它终于首映并与其他原系列电影一起发行出售。
媒体从业人员帕特里克·卡特（肯塔克尔·德利 Kentucker Audley 饰）意外联系到了失踪许久的姐姐卡罗琳（艾米·西米茨 Amy Seimetz 饰）。卡罗琳当初曾在戒毒所治疗，如今住进了一个名为“圣伊甸园”的地方，并自称过上了乌托邦般的生活。为了弄清姐姐的下落，帕特里克和同事兼好友山姆·特纳（AJ·鲍恩 AJ Bowen 饰）、杰克·威廉姆斯（乔·斯万博格 Joe Swanberg 饰）启程前往圣伊甸园的所在地调查。这座乐园位于一个鲜为人知的隐秘所在，许许多多生活中经历痛苦和坎坷的人们，在“父亲”（吉恩·琼斯 Gene Jones 饰）的感召和抚慰下重获新生。 出于媒体人的敏感，山姆取得了和“父亲”对谈的机会，但他却从对方幽默机智的谈吐中嗅到了一丝杀气……
影片讲述了凤凰城UFO事件之后，奇怪的事情开始接连发生，三名青少年乔希、艾希莉、马克在用DV记录这一切的过程中突然离奇失踪，至今下落不明。在他们失踪二十周年之际，乔希的妹妹苏菲为了寻找真相，决定和男朋友杰伊展开调查，随着当年拍摄的内容不断被披露，隐藏在背后的真相也将浮出水面。
体育学生弗兰克给了年轻的妻子玛丽莎（Theresa Scholze 饰）一个惊喜——一份特殊的礼物：两张前往南非的蜜月票。他们的梦想之旅将带他们穿越这个国家的壮丽景观和迷人的动物世界。然而，他们的浪漫旅行很快被一场恐怖的事件打断。在他们入住的酒店附近，弗兰克和玛丽莎遭遇了可怕的伏击。尽管弗兰克很快被迷药迷晕，玛丽莎却凭借自己的机智设法逃脱。 玛丽莎在逃生过程中，疯狂奔向酒店的安全区，却在酒店经理的威胁下差点被射杀，她的恐惧迅速加剧。在彻夜逃亡中，她拦下了一辆出租车，但绑架者紧随其后，出租车司机被枪杀。玛丽莎和她的同事塞拉菲娜（Moshidi Motshegwa 饰）逃入一个拥挤的小巷，并最终躲进了一个非法酒吧。绑架者伪装成护理人员，散布谣言称玛丽莎谋杀了一名警察，悬赏追捕她，导致镇上的每个阴暗角落都充满了危险。尽管如此，塞拉菲娜的丈夫比科拒绝离开玛丽莎，誓言直到她脱险才离去。穿上伪装后，玛丽莎和比科开始调查酒店，发现这是一个由国际犯罪集团运营的“器官收获”陷阱。酒店的真正目的是非法人体器官交易，年轻且健康的弗兰克正是他们所需的完美心脏移植来源。玛丽莎现在不仅要努力逃脱，还必须阻止这一残酷的犯罪阴谋。
约翰医生的弟弟因为车祸而丧生，可他却把自己弟弟的遗体当作试验品改造成了怪物，此时他的朋友们来到其居所看望他，一阵腥风血雨即将到来……（此片感觉像变蝇人 怪形的结合体，但故事并不怎么出彩，不过怪物的样子还算比较独特）
