本片是《罪途》三部曲的最后一部，紧接《罪途1之死亡列车》与《罪途2之救赎代价》，三集共同讲述了一个故事。经过曲折的调查，为了找出车上的凶手，何赫不得不请刘惜之进行尸检，经过一番排查，他们发现了死者真正的死因。随着列车重启上路，他们是否能够找到答案？这个答案又将如何引出凶手？十年前的真相，能否全部揭开？
刘峰是一名演员副导演，他木讷本分，但却认真执着。一次，刘峰去找同行孔健帮忙时，破坏了孔健和女演员妮妮的‘好事’，孔健开始对刘峰记恨于心。后来，刘峰又顶替了孔健在《梦想民国》剧组里演员副导演的职位，这更加深了两人间的矛盾，孔健决定联合女演员妮妮报复刘峰。在剧组妮妮刁难刘峰，故意拖延拍摄时间，挑拨导演和刘峰之间的关系，但刘峰凭借自己认真执着、吃苦耐劳的态度都一一化解。后来妮妮用‘艳照门’诬陷刘峰，让刘峰在剧组遭遇前所未有的危机。一波未平一波又起，刘峰请来的一个替身演员在拍摄过程中溺水失踪，警察将刘峰带走进行了盘问……
