乐未央为唱作俱佳的京剧名旦，声名显赫，红极一时。偶然搭救了被逼落悬崖的沙中玉，同情其身世并收留她。央去西安演出，玉聪明勤快，帮忙打点琐碎的事，央由怜生爱，但玉心里仍记挂着羽亦行，虽对央感激有加，但对其情意躲避不应。玉在西安偶然重遇行，央对于更加体贴关心，但见其心属行，便好心成全他们，自己则独自离开。玉与行辗转流落戏班，劳苦度日，随戏班到佛山演出，再次遇央，央见他们贫困，便接济戏班，行不久投身革命，央代为照顾玉并护送她去上海与行会合。
經營二十多年的「市井酒吧」即將結業，老闆雄哥（朱栢謙 飾演）決定帶上年輕員工燁仔（邱傲然 飾演）東奔西走，將無人認領的存酒一一歸還給客人。燁仔起初對此感到不耐煩，但隨著重遇不同的客人、聽他們講述每支酒背後的故事，他逐漸明白老闆雄哥的執著。 與此同時，看透世事的老酒保標叔（夏韶聲 飾演）、熱衷鑽研調酒的年輕酒保鬼妹（徐㴓喬 飾演）和玩世不恭的阿當（楊樂文 飾演）為這即將關門的酒吧，帶來了最後的精彩時光。故事改編自海笑小說的《存酒人》，將會帶大家進入三分醉意，卻溫暖人心的酒吧世界。
雷小凤（汪明荃 饰）是公司总裁的秘书，掌管着公司里大大小小的各类事务，她个性强硬为人又果断，因此总是给人“女王”的强势印象，大家表面上对她敬畏有加，但背地里其实很不服气。 某日，宣传部来了新任经理缪惜之，雷小凤奉命为其面试秘书。面试途中，雷小凤结识了名为施 拾壹（杜汶泽 饰）的单身爸爸，施拾壹的能力和个性都远远未能达到雷小凤在心中设定的合格线，然而缪惜之竟然不顾她的反对，将其录用，而缪惜之的真实身份，竟然就是雷小凤失散多年的女儿。然而，重逢并没有带给这对母女什么温馨的桥段，正相反，缪惜之的心中充满了对母亲的怨怼和责问。
秦昇海（黄宗泽 饰）、游天恒（张继聪 饰）和冯汐然（萧正楠 饰）是情同手足的好兄弟，三人供职于同一间公关公司之内，在各自的领域里发挥所长，虽然他们个性迥异，对于未来的规划也不尽相同，但三人之间的友谊依旧十分坚定。 富豪顾复生（潘志文 饰）有三个孩子，长女顾成勋（陈炜 饰）个性刚烈好强，巾帼不让须眉，次子顾城曦（陆永 饰）是家中唯一的男性继承人，性格却唯唯诺诺无能担当大业，如此以往，家族的产业必将落入顾成勋的手中。顾城曦的胞姐顾成双（黄翠如 饰）不愿看到此番景象，于是找到了秦昇海一行人，委托他们帮助改造顾城曦，其中，秦昇海野心勃勃，在顾城曦的身上看到了契机，他决定利用这个软弱的男子，登上权利的顶峰。
故事紧接上集发展。除掉魔尊后，日童（郭晋安 饰）同裘菁菁（杨羚 饰）结为连理，可是，成亲当天，裘菁菁却被河妖捉走，尽管幸免于难，脚上却多了一个会越变越大最终危及性命的金锁。为了救妻子，日童和月童（张卫健 饰）再度踏上了旅途，寻找可以破开金锁的金斧。 途中，两人结识了名为段飞（吴启明 饰）的男子，三人之间结下了坚实的友谊。寻得了金斧，两人却意外放出了妖王（罗莽 饰），之后，月童和段飞均爱上了名为小蝶（刘玉翠 饰）的美丽女子，两人因此而决裂。其实，小蝶的真实身份为雀妖，在一番波折之后，她终于与月童走到了一起，正当两人沉浸在幸福之中时，段飞却杀了他们一个措手不及。
柔美（苏玉华 饰）是一个名不见经传的小演员，她的父亲高守（秦沛 饰）则是著名的日本料理店店长。在一次争吵之后，柔美毅然离开父亲远赴日本，打算靠自己的力量闯出一片天下。在日本，柔美和父亲店里的大厨礼和（陶大宇 饰）偶遇了一位失忆老人，通过制作充满了回忆味道的美食，礼和成功的唤起了老人对于妻子的记忆。 让柔美和礼和没有想到的是，老人原来是当地德高望重的著名美食家，这一段特殊的故事传回香港，媒体却误将对料理一窍不通的柔美当做了故事中的料理神手，柔美因此一夜成名。眼看着一直以来的梦想就要成真，柔美央求礼和帮她保守秘密，自己则摇身一变成为了一档美食节目的当家花旦，在欲望和利益的诱惑下，她越走越远。
杀手石三郎（欧瑞伟）厌倦杀人生涯，脱离杀手组织，被首领鬼刀九幽追杀，三郎因与臣之师弟凌天宇样貌相似，机缘巧合下，三郎遂以天宇之身份逃避九幽之追杀，但因天宇乃杀师母叛徒，采臣正在追杀他清理门户，三郎又要逃避采臣之追杀，同时，更与女鬼聂爱侬（崔嘉宝）产生一段人鬼恋。湘湘自我牺牲，助采臣杀死狐妖，此时天鹰出现，要得到秋练助她练功，并将她变成一只小鸟，采臣誓要对付天鹰拯救秋练
女主角杨八妹（周海媚）在九零年时已是参茸商人张浩然（黎明）之妻，因受夫冷落而使之抱怨言。偶然机会下八妹重遇初恋情人龙飞（林嘉华），再被他的幽默风趣所吸引，悔疚不拣此人为夫。后浩然误会八妹与龙飞红杏出墙而致二人大吵起来，八妹愤然离家。在途上的游戏机中心打机发泄，不料打至满分而使时光倒流，返回四年的时间。四年前的八妹是避风塘艇妹，被人捧为避风塘之花，当八妹回到四年前，一心希望尽快回到九零，可惜身边无人相信，唯有朱荣（郑敬基）一人仍协助她四处奔走，不幸当年该游戏机中心仍未建成，放八妹唯有收拾心情再活一次。在大帝夜总会内，八妹与潘明明（李殿朗）成莫逆交，一次意外中八妹失去颈炼而丧失预知记亿。此时，龙飞在明家邻开设宾馆，偶然下妹与然相遇，一见互相倾慕，后再在大帝重遇，二人感情飞快增长。浩然母琴（梁珊）获悉儿子女友曾做舞女，设计制造误会离间二人感情……
添为裙褂店老板，对婚姻及裙褂店都有一分执著，即使妻子辞世多年，亦无再婚念头，直至遇上美。美是释囚，添因同情其遭遇，遂让美在其裙褂店里工作，更与美发展出一段黄婚恋。正因添对裙褂的一针一线都有感情，故不愿与师弟乐经营的婚纱店合作，抗拒将裙褂机械化、工业化，直至乐妻飞积极游说，才应允合作。 添有一子一女，大女恩安于平淡的婚姻生活，察觉不到婚姻背后的暗涌，恩丈夫伟已厌倦工作和婚姻，遇上志趣相投的摄影助手岚，遂热烈追求岚，后更与恩弄致离婚收场。次子贤与仪相恋多年，合资买楼结婚，却遇上金融风暴，两口子经常为经济问题而争执，后仪更爱上勇，贤又与仪母发展暮水忘年恋，带出一段错综复杂的四角关系。 伟兄乐经常周旋在前妻珊、妻子飞及情人慧之间，尽享齐人之福，直至生意失败，才发现一直支持自己的只有珊。恩之好友芝供男友坚到外国读书，可惜坚却见异思迁，追求大律师之女舒，芝经此一役，对爱情失去信心，后虽遇上三，但对三仍有戒心，幸三体谅芝，二人终于步入教堂。
警探卓岚﹝温兆伦饰﹞与向升﹝李家声饰﹞本是好友。当年升因胞姊向葵惨死与岚交恶，其后两人在一宗珠宝行场劫案中重遇，合力擒贼，友情重见曙光。未几，升以卧底身份接近黑帮头子陈邦﹝郑君炽饰﹞，以查探其犯罪活动。 岚本打算与卡拉ok老板娘夏文凤﹝谢宁饰﹞结婚，但凤因出身风尘，对婚姻缺乏信心而婉拒岚好意。岚正感意兴兰跚之际，邂逅女律师罗一妍﹝杨宝玲饰﹞，彼此相处投契，感情亦突飞猛进。此时，凤却向岚表示有意重拾旧欢，加上富家子华学谦﹝戴志卫饰﹞对妍亦倾慕已久，以致形成了一段复杂的四角感情关系。谦表面是珠宝商人，实则暗中进行尖端科技走私活动，其后升因查出谦的犯罪证据而遭毒手，在公义跟私仇的驱使下，岚誓言要将谦绳之于法。
一个轻松的环境喜剧，汪明荃在剧中一人分饰两个角色，她们是一对性格各异的孖生姊妹。姊姊是个做新娘礼服的设计师，思想开放，打份入时，因工作关系，认识了有妇之夫的牙医，公然与他亲热，其间制造不少笑料与误会；而妹妹任职于牙医诊所护士，为人严谨，思想保守，甚反对姊姊与牙医相恋，尤其是她跟牙医的妻子是好朋友，处在这个夹缝中，左右为难。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。 由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
