在被绑架之后，凯特渥克发现她自己被困在一个神秘的空间里。她也意识到她不是唯一的人质，还有其它19个人也遭遇相同的命运。如果他们若想逃出这个地狱般的迷宫，就必须合作并跟可怕的怪物对抗，否则没有人可以活着离开...
A group of recent grads head out on a late night drive for grub, hoping to enjoy one final hangout before their paths diverge. Instead, they accidentally turn onto a never-ending, two-lane hellscape surrounded by untold horrors and cosmic forces beyond their understanding. Cramped together inside a Jeep Cherokee and with the miles stretching infinitely ahead, they face a choice: embrace their new existence or fight to escape it.
马文是曾经受“蟑螂”引起的“使兹克病毒”感染的小孩幸存者之一，如今已长大成人。随着其住所附近一些人士的失踪，马文越来越开始相信这种变种昆虫又已重返并肆虐人间。为了求生，为了保护家人和所爱的人，马文虽重病缠身无法离家，却要先发制人消灭这种可怕的生物。
亚历斯和莎玛是一对年轻恋人，他们于前往波斯尼亚与赫塞哥维纳中心时车子抛锚在森林里，他们决定向附近的村庄求援。路上，巴尔干战乱的穆斯林幸存者莎玛，开始怀疑有神秘力量追高清在跟着他们，而自信、快乐的年轻欧洲人亚历斯，试图让莎玛甩开这些胡思乱想；但莎玛紧握着她的穆斯林护身符「哈麦利亚」不放，导致神秘力量从森林里逐渐浮现…
正驻扎于伦敦的马戏团内，生活着自幼驼背的青年（丹尼尔·雷德克里夫 Daniel Radcliffe 饰）。他的丑样子只能供人家取乐，而青年独独热爱医学，尤其擅长解剖学。在某次演出事故中，青年用自己的学识救下了摔成骨折命悬一线的女演员罗蕾莱（杰西卡·布朗·芬德利 Jessica Brown Findlay 饰）。他的学问得到疯狂科学家维克多·弗兰肯斯坦（詹姆斯·麦卡沃伊 James McAvoy 饰）的赏识，于是后者想方设法将其劫了出来，还为其起名伊戈尔。在此之前，弗兰肯斯坦曾经做出盗取动物园死亡动物尸体的事情，而他这一系列的做法只为进行一项疯狂大胆的实验，那就是缝缝补补创造出来人造的生物。 疯狂之旅就此展开……
四年前的纽约市，蟑螂扩散的病毒造成瘟疫，差点将市内儿童灭绝，在公立学校任教的昆虫专家李美（艾莉丝高朗士Alix Koromzay饰）想出以毒攻毒方法：利用蚂蚁及白蚁的DNA研制一种取名「犹太」的新品种蟑螂，借着「犹太」体内的特殊分泌消灭蟑螂的体液，利用它们充当诱饵出卖肆虐的同类，「犹太」潜入蟑螂邋遢的栖息地把带菌蟑螂一网打垮，病毒最后亦得以控制。 破坏计划看似空前成功，人类在四年后的今天还以为顽固的蟑螂绝迹人间，可是，并非所有「犹太」的也在预期中百多日寿命限期内死亡，部份变种成新种类，这种超智版蟑螂能模仿人类，牠们杀害人类后，把受害者的面皮戴上，穿上大褛及利用两条后腿走路，牠们在李美的残破学校及黑暗的地铁管道匿藏。 与此同时，多宗残酷凶杀案的死者均是李美的的前男友，警方认为李美的嫌疑最大，遂派遣自以为聪颖过人的探员卡拉斯基\对李美进行调查。卡拉斯基起初也对李美充满怀疑，但他却不相信身型普通的李美，有足够力气在杀人后撕走前男友的面皮，再把尸体挂上高架灯柱之上。史上最巨大的无敌蟑螂再度变成杀人怪物，肯定对全人类安全构成威胁，李美只好再次迎战！
疯狂的科学家Gangreen教授，正准备着第二次巨大蕃茄的攻击行动，他使用音乐将蕃茄转变成人型，要与人类进行一场大战。披萨外送员乍得必须拯救这个世界，还有蕃茄女郎塔拉.....
