《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
一年前母亲去世后，正就读高中三年级的女孩叶山小百合（伊藤莎莉 饰）便和父亲圭吾（Mummy-D 饰）相依为命。谁知在毫无征兆的情况下，父亲竟然再婚，他不仅带回来新的妻子（雾岛れいか 饰），还将对方的女儿志田由衣（佐久间由衣 饰）也带回家中。正值叛逆期的小百合自然无法接受，她感觉自己和死去的妈妈被爸爸背叛，因此大发脾气。就在关键时刻，由衣突如其来的一吻让小百合的内心颇受触动。自此之后，她这位陌生的姐姐升起极为复杂的情愫，不知不觉间便仿佛为对方所吸引。 重新组建的家庭里，女孩和女孩的故事悄然上演……
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