在一个肃杀的夜晚，满身伤痕的女孩西恩娜（艾丽森·兰格 Allison Lange 饰）跌跌撞撞冲入公路。她随即被送往医院，在探员赞恩（詹森·伦敦 Jason London 饰）的询问下，惊魂未定的西恩娜终于说出了那段恐怖经历。 两周前，她和同在医科大学念书的好友斯科特（B.J. Britt 饰）、杰森（尼克·霍尔莫斯 Nick Holmes 饰）、本（C.J. Thomason 饰）、夏侬等人结伴外出游玩。他们驻留在一所古堡，看似一切充满了刺激和乐趣，但是这份无上喜悦很快便蒙上一层阴影。在他们身后，似乎有一个手执手术刀的夺命医生蠢蠢欲动，死神的脚步越来越近。这群踌躇满志的未来医生，俨然成为了手术台上的致命牺牲品…
和丈夫离婚后，朱丽叶（希拉里·斯万克 Hilary Swank 饰）的生活走入了低谷，为了重振士气，她决定搬家。新的环境，新的邻居，友好又善良的房东麦克斯（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），这一切让朱丽叶总算是解开了心中长久以来的郁结。随着时间的推移，一些奇怪的事情开始在朱丽叶的周围发生，预感告诉朱丽叶，有一个充满了邪恶气息的陌生人如影随形般地监视着自己的一举一动。为了找到幕后黑手，朱丽叶在房间里设置了录影机，真相让朱丽叶汗毛倒竖，原来，那个神出鬼没的不速之客竟然正是房东麦克斯。更糟糕的是，当朱丽叶拼尽全力企图接近真相之时，她也正在一步一步的走入麦克斯为她设下的圈套之中
少年马丁（康勒·帕奥罗 Connor Paolo 饰）的家人在雨夜遭到吸血鬼的杀害，幸好一个自称“先生”（Nick Damici 饰）的陌生人赶到，将马丁救出。自此，当美国在吸血鬼的攻击中沦陷，国家组织毁于一旦的同时，马丁跟随者先生的脚步，在后者的训练下展开了目标北方的寻找自由之旅。两人在为了自保而各自封闭的小城镇之间穿行，沿路消灭吸血鬼和居心不良的恶徒，他们从暴徒手中救出一位修女，但却因此被基督教兄弟会捕获，兄弟会坚信吸血鬼是上帝派来净化地球的使者，他们配合吸血鬼发动对人类的进攻，马丁和先生因杀死兄弟会成员遭到处死，侥幸逃脱。他们继续向北方的自由之地前行，沿路是兄弟会的围堵与未知的命运
