本片根据上世纪九十年代在西藏发生的真实故事改编。 在内地工作的护士向丽想念在阿里服役的丈夫，于是相约同为军嫂的何蓉和张新霞一同前往西藏探亲。毫无准备的三人踏上西藏最艰苦的一段路，这段路又被叫做“大北线”。 一路上艰险险阻，困难重重。她们搭着民工和货物混装的货车颠簸前行，经历坏车和死亡的变故，被车老板抛弃在小镇。她们和牧民司机挤在驾驶室里深入无人之境，跨越悬崖和冰河。在粗犷豪放的藏北民风感染下，她们逐渐接受并喜欢上了这个离天最近的地方。然而，在即将到达目的地的时候，一次冲动的选择让她们陷入了绝境...
电影由汉中何振基创作的长篇小说《母亲河》改编而成，以小见大，通过“母亲河”汉江边上阳坝村里的几个年轻人的生活情感、迷惘挫折、成长的历程，展现了陕南人民在面对困难、贫穷时，在美丽乡村发展建设奔向富裕的过程中，改造自然并与自然环境和谐共生，进行可持续发展的艰苦卓绝的奋斗。
原本生活在城市的方方，因妈妈出差，被送往乡下一段时间。初到这里，他满心抵触，对沉默的哑巴外公和小朵充满厌烦。然而，在乡村质朴的生活中，他们一起劳作、嬉戏，彼此陪伴。渐渐地，小男孩心中的坚冰融化从厌恶转变为喜爱与他们建立起了深厚而温暖的感情。
