《恶作剧之吻》尾声处，IQ200的江直树（郑元畅）在父母及湘琴（林依晨）好友的推波助澜下，终于接受曾将他原本平静的生活搞得一团糟糕的湘琴，两人合力解决掉他父亲遇到的企业难题更将亲密关系拉近，步入婚姻殿堂。 本剧穿插湘琴好友的爱情故事讲述了两人婚后的生活。已做人妻的湘琴虽立誓要尽快适应新角色，却依旧迷迷糊糊，她见老公将来会做大医生，决计要当护士，但读书对她常是折磨，两人感情因此生出诸多趣味以及“危机”。湘琴的好友纯美（杨佩婷）与男友阿布（炎亚纶），在湘琴父亲所开的餐馆打工的阿金（汪东城）与湘琴的朋友、英国来的女交换生克里斯廷（瑞莎）的爱情故事，也是一波三折。
方丝萦（刘雪华 饰）从国外归来，在当地一个小学担任老师，她对班上一个叫柏亭亭的女孩特别关心，特意给她补习。亭亭也很喜欢这个温柔端庄的老师。方丝萦这天偶遇一个目盲男子，在雨中追寻着什么不可思议的东西，原来他便是亭亭的父亲柏霈文（秦汉 饰），虽然他看不见，但他对丝萦有着一股熟悉的亲切感，极力邀请她成为亭亭的私人教师。其实要赶往美国与男友完婚的丝萦不知为何没有办法拒绝这个邀请，她留了下来。从此她和亭亭真正成为了朋友，而霈文的妻子欧文琳只爱每日出去逛街深夜才回，夫妻二人并无交流。丝萦在当地一个废墟发现一本烧剩的日记本，每晚夜读，渐渐明白了柏家的故事。 原来霈文曾经有一个妻子叫章含烟，本是柏家茶厂的采茶女工，因一次晕倒而与霈文相识，二人堕入爱河结为秦晋之好，婚后霈文特意为含烟建造了含烟山庄和玫瑰园，让她留在家里享受生活。但柏老太太对含烟诸多挑剔，各种误会霈文不能尽解，最后柏老太太冤屈含烟与霈文好友有染，含烟生下女儿后羞愤投河自尽。伤心欲绝又极度思念亡妻的霈文一次买醉后不小心点燃了整座含烟山庄，整个山庄化为灰烬，霈文从此也成为了瞎子。 丝萦为含烟的遭遇动容 ，这天柏家来了客人，正是当年霈文的好友，他一眼边认出了丝萦……
故事开始时，将届30岁的方佳莹， 被迫，展开了这场“一个人”的幸福冒险。 故事结束时，佳莹经历了“一个人→两个人→再度一个人”的一年， 她终于懂了，她仍然需要爱情、朋友和家人， 只不过所有的他们，并不会时时刻刻、理所当然陪着你， 他们总有一天会不在你身边， 面对这样的现实，在最需要温暖和帮助的时候， 你要让“自己”成为最厉害的备胎。 “学会不孤单、也不要让自己寂寞，那些都是因为缺乏所带来的情绪。”
