该剧讲述了妹妹孤军奋斗寻找失踪姐姐的故事。
本季故事发生在首季的78年后。首尔，2024年。尹采玉（韩韶禧 饰）遇见长相酷似张泰尚的张浩载（朴叙俊 饰），悬而未决的谜团揭晓，命运又会如何捉弄两人？
《别放精神线》是连载10年间点击率达到20亿次的网络漫画，是一部获得罕见点击率和接近满分的Naver人气网络漫画。在"放下精神"的家人展开的日常故事中，通过诱发笑声的网络漫画受到读者喜爱。李镇赫在《别放精神线》中饰演郑科长的儿子兼尚德大学电子物理系大学生郑信(发音同“精神”)。
何氏家族历经几代辉煌，终于日暮西山，河万记会长（申久 饰）不甘何氏宗家就此没落，决心拯救何家，他把希望寄托在了孙子身上，指望他们能秉承祖训，把何氏宗家发扬光大。不料希望越大失望也越大，那对孪生兄弟河书英（全卢民 饰）、河泰英（金成珉 饰）竟然双双因通奸罪被警局传唤，后来先后离婚，这对河会长是个不小的打击。河丹雅（尹晶喜 饰）是河会长的孙女，是历史系的博士，她崇尚传统文化，年纪轻轻就披上了婚纱，不料蜜月旅行新郎死于车祸，使她陷入了新婚丧夫的痛苦之中。河会长深知祖孙之间有代沟，孙子孙女不可能按照他设定的人生轨迹走下去，可家门的荣光该如何维系呢……
真实存在的历史人物，朝鲜时代最著名的女性之一——张禧嫔的故事被再次搬上荧屏。她本出自官宦之家，却因为家族获罪而被贬为贱民；她又因为出众的容貌，被肃宗相中，进而垂青；她是野史里的红颜祸水，但她也是一个女人，叫做张玉贞。成为贱民的张玉贞（金泰熙 饰）入宫成为了侍女，意外邂逅了小世子李焞（刘亚仁 饰），二人两小无猜；而玉贞从小就对服饰有着异于常人的敏感和天赋，让她成为针房内人，获得了肃宗李焞的爱情。而时代让二人简单的爱情被打上了太多无奈的印记，也让张玉贞的一生波澜不断…… 本剧以女性的视角讲述了传奇人物张玉贞的一生，不同于以往野史对张玉贞的评判，这部以更人性化的口吻讲述了张玉贞的成长、事业与爱情。
