明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
打更人陆晨可辨阴阳，除邪祟，逢谯楼同门柳子离奇身亡。他携手聂老鬼之孙女聂琪儿以及皇城司苏望峰，卷入阴债索命和子母神像复活的诡案。一路追查，揭露朝露镇和清明镇的连环诡异事件，牵扯出八王爷谋逆阴谋。最终，众人联手挫败阴谋，守护京城安宁，陆晨则继续以打更人之身，探寻南疆神像背后的终极真相。
故事发生在宋朝末期。少女若男和少年金哥相遇在闹市的面摊。当时，男装的若男刚刚痛揍了一顿辜负了红袖院的春花的小白脸，怒气未消的她一面兀自喋喋痛骂，一面心头撞鹿地想着宋士俊的到来。金哥（吴京 饰）却是与相依为命的大和尚师傅受寺庙聘请，正要前往雕刻观音塑像。自幼丧父的金哥在母亲被“歹人”杀死之后就被师傅收为徒弟，云游四海，以雕刻佛像为生，清贫却快乐。天性善良又不谱世事的金哥奇怪若男（杨旻娜 饰）的口出恶言，不免询问师傅难道世人都是这样，若男大怒。双方顶牛不休。自此，一对身世特殊的少年走上了纷乱时代人世风雨中，从相厌相恨相怨到相在相爱，到相互支持挺立成为乱世英雄的不归路。这其中，误杀金哥母亲的是独臂武松，抚养金哥的是花和尚鲁智深（徐锦江 饰），与他逝同火却情愫深种的若男是青面兽杨志昔年失散的女儿，息红泪为姐姐嫁给杨志而不值但又痴爱武松之徒宋士俊（国建勇 饰），身行潇洒却内心自私无比的宋士俊为报父亲宋江之仇，不惜出卖朋友、国家。金哥却偶然得知自己的父亲是为人不齿的西门庆。出生的悲剧，杀父的深仇，因出身而被世人误会，这一切厄运缠绕着金哥尚未成熟的心灵。时逢金国觊觑大宋江山已久，即将大举南健，乱世出英雄，民族危机将若男、宋士俊，方腊之女方百花，自称小李逵的李大本事以及武松、鲁智深、杨志等水浒英豪一幷推上舞台，也将英气勃发的西门金哥卷入历史洪流。西门金哥顿时身陷重重危机，矛盾之中，他自身隐含的魔性被杨志看中而几乎被诱入魔道，义结金兰的兄弟，误会他的身世与他反目成仇；他全力支持的大英雄岳飞，竟成了所有兄弟、朋友暗杀的目标；而处心积虑欲置他于死地的宋士俊，却被众人公认为大仁大义的“小及时雨”。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
著名影星于霜微绝貌可人，兰心蕙质，在一次剧组中认识武行替身白翔飞和他的一群朋友，在经历多次误会后他们的乐观坚韧和善良所感动，与白翔飞产生了一种莫名的感情，而另一边又被才华横溢的富家公子也是这部戏的导演喻翰宽所追求，在爱与被爱中，惆怅不已，取舍难留。于霜微迷茫了，一边是性格的相投，心灵的放松，一边是地位的相当，浩瀚的前景，两种错爱于身，于霜微会如何抉择呢？白翔飞能在鱼目混珠的演艺圈立足吗？喻翰宽的风度才情能打动于霜微的芳心吗？年轻人，奔放的心，虚幻的梦在五光十色的演艺圈中为我们展现出火一般的热情。
清末年间，南浔 “ 八牛 ” 之一的丝商洪福齐儿女绕膝，虽元配早年病故，幸喜娶得一房经营船菜馆的姨太太温柔贤慧，门前 “ 洪福齐天 ” 金匾高悬。但一家和和美美的表相却也暗藏危机，由姨太太带来的遗腹子洪文禄并非亲生，福齐对他自然另眼相看，文禄心理自卑且刻毒，总想有一天以紫夺红，为此暗设陷阱。 洪家长子文光参加革命党，文禄暗中告官，使文光难逃横祸，进而更株连全家。其时又逢洪家女儿雯蔚与仆人金宝相爱并怀孕，文禄又假充好人助雯蔚与金宝私奔，趁机剪除了自己谋夺家产的最后障碍。然后文禄亲自动手谋害了避祸他乡的福齐，将洪家产业全部占为己有。文禄生母亲睹惨烈一幕，惊吓成疯。雯蔚与金宝私奔中失散，回到南浔发现巳家破人亡，更误会自己爱人金宝也参与其中，走投无路之际欲投河自尽，幸被渔夫彭海救起，为报恩与之成婚，育有一子，从此一富家小姐沦为贫穷船娘。然而，文禄发现雯蔚苟活在世还要赶尽杀绝，彭海为保护雯蔚母子舍生赴死。 转眼民国初年，洪文禄摇身一变成了金陵富商徐天禄，金宝留美归来还帮着 “ 洪家唯一继承人 ” 天禄打理生意。此时雯蔚亦带着次子来到南京，惨淡经营一家船菜馆，别无所求，只想过安稳日子，与早年恋人数番擦肩而过。名伶白倩如巳被徐天禄纳为小妾，大难不死的文光虽在官场做事，面对昔日所爱也百般无奈唯余嗟叹过眼云烟。世事无常然怨怨相报。雯蔚之子彭家扬偶遇仇人天禄之女大容，大容爱上了家扬，而家扬心中另有女友沙红 …… 一切都因雯蔚与疯姨娘的偶然相逢而得以披露，面对天禄的重开杀戒，忍无可忍的雯蔚为报血海深仇决计牺牲儿子一生的幸福，娶仇人的女儿大容为妻，让天禄痛不欲生而又无以反抗，却不想善良无辜的大容被复仇的烈焰所吞噬，在大容的死面前，天禄彻底地崩溃了，而雯蔚也幡然悔悟，终究怨怨相报何时了，复仇不能解决一切，只有用爱才能化解恨，用宽容才能稀释冤愆 ……
曾经的财经主播张冉（任素汐 饰）因不甘海外代购的平凡生活，手握一封国内MCN公司的offer拉着丈夫付玉东（罗晋 饰）回国成为搞笑“网红”，不想装修工丈夫竟先她一步乘上风口，成为创业公司的“吉祥物CEO”。夫妻二人分别开启戏谑的升级打怪之旅，在迷失中寻回初心与爱。
外表清新可人的林小溪（李小璐 饰）是一个美丽的女大学生，可是过于追求爱情的她却做出了未婚先孕的荒唐事。丢掉了学业的她辗转追随一度销声匿迹的男友唐进（张铎 饰），本以为这是一段值得付出一切的完美爱情，谁曾想对方不过是游走花丛中的狂蜂浪蝶。唐进同时在和富家女葛虹（潘雨辰 饰）交往，为了赚钱谁知在药厂的幌子下制造毒品。不小心获知真相的小溪难以置信，为了保护孩子免遭毒手，她用刀刺死了丧失人性的唐进。清纯女孩转眼变成张皇失措的逃犯，在此期间得到善良男子胡庆（孙松 饰）的照顾。 与此同时，葛虹发誓找到杀害唐进的女人，而刑警肖东亭（荆浩 饰）也不断追查毒品以及发生在自己身上悲剧的幕后真相……
耿林（王志文 饰）和刘云（江珊 饰）是一对相守多年的夫妻，他们一个是卫生局副处长，一个是医生，宽裕的经济条件下生活很是平静。一次偶然中，耿林结识了名叫娄嘉仪（徐静蕾 饰）的妙龄女子，娄嘉仪的奔放和开朗吸引了人到中年的耿林的注意，随着时间的流逝，耿林发现一种异样的感情在心中逐渐生根发芽，而他和刘云之间的关系也因此而产生了裂缝。 娄嘉仪有一个若即若离的男友肖天海（王学兵 饰），两人分分合合，关系并不稳定。一场凶杀案的发生让耿林和刘云身陷其中，但也正是这一契机让两人重新找到了对彼此的依赖和信任，濒临破碎的家庭有了复合的希望。
故事以抗战时期桂林土生土长的戚家和苏家两家人命运展开，随着中国抗日战争的全面展开，戚家四兄弟与苏家三姐妹之间也随之上演了种种曲折和复杂的情感纠葛和命运变化……
东北沦陷，上海滩唇亡齿寒，人人自危。面对日益高涨的国共合作呼声，日本特高课使尽手段，挑拨破坏。一箱突然出现的红药，给本已复杂的形势蒙上了一层难解的迷雾，也改变了众人的命运…… 军火在眼皮底下被炸，军统银行四元钱庄莫名亏空，上海滩大亨陆生的烟土在自家的地盘上被劫，得力助手胡子明被抛尸江中，军火案目击者李连长被暗杀，而他的死使陆生的运货路线暴露，并使帮陆生运烟土的爱国画家杨公民被抓。 一连串事件让陆生和军统处长吴起都感到寝食难安，陆生更是损失惨重，而夹杂在烟土中的一箱药又让他染上了通共的嫌疑，与吴起的误会也愈加严重。 老辣的吴起很能人尽其用。他让追随多年的龚胜去筹措军费，又选了情报精英王一川担任特别行动小组组长，调查杨公民一案。只是王一川的爱国热情在他掌握之外，让他感到有点棘手。 王一川自踏入上海，就开始了与龚胜、杜凤、涂经纬等人的纠缠。龚胜妒他受吴起重用，涂经纬恨他与杜凤亲近，而风情万种的杜凤则让他无法自拔。 在上海滩叱咤风云十几年的陆生怎么也想不通是谁敢在太岁头上动土。更令他恼火的是他想要培养的大弟子涂经纬被记者杜凤迷得神魂颠倒，还一味护着屡屡对他挑衅的......
故事发生在四十年代后期，一对情人也是一对仇人，为达个人目的，分别利用郑可玉…… 潜伏下来的军统特务、官僚资本银行利安分行行长厉仲谋，奉命执行鼹鼠计划，将银行资金转移并趁机捞取钱财。他表面上西装革履、冠冕堂皇，实际上老谋深算、玩弄权术；厉仲谋不听夫人水岺的归劝，先后霸占年青美貌赵青笠母女两代人，并怀疑小笠不是自己的亲生女儿……当银行资金问题暴露后，他为了丢卒保车，先用郑可玉排除异己周自成，后用各种手段铲除郑可玉……当赵青笠复仇计划暴露后，二人鱼死网破。 女资本家赵青笠与厉仲谋情仇交加，相互利用。他需要她的年青美貌和肉体，她利用他的金钱和权力；他机关算尽，她不择手段。瞒天过海，嫁祸于人；人间少有，天下秽闻，赵青笠母女三代人的悲惨遭遇，都集中在一个人鬼两面的厉仲谋身上。她为了复仇，最初派打手追杀或投毒厉仲谋，未果后改变计划，先后利用彭安萍、荣吉祥当作卧底，企图利用郑可玉借刀杀人；她以不同的方式布设悬疑，每到关键时刻都冒充中年男士宋先生的声音，提醒或警告郑可玉……但没想到，彭安萍却真的爱上了郑可玉，二人坠入爱河，彭安萍利用自己的特殊身份，冒着生命危险协助郑可玉查明真相；荣吉祥在与赵青笠的接触中，却产生了爱情……年青帅气、才华横溢的郑可玉，性格倔犟、办事执着，但经验不足，始终被人利用，暗中却得到了兄长郑可为的保护……郑可玉发现厉仲谋与佟瑞林套取银行巨款倒卖军火等阴谋后如梦初醒，在包彤、郑可为、彭安萍等人的协助下，与赵青笠结成联盟，并与厉仲谋进行殊死的较量…… 身为总行特派员的包彤，丈夫牺牲、儿子遇难，悲痛欲绝，困境时得到郑可为、郑可玉的解救和帮助，最终与郑可为喜结良缘…… 新海市和平解放，荣吉祥参军上了前线；厉仲谋一伙人身败名裂；赵青笠虽然女儿被找到，但因过失伤人锒铛入狱，当郑可玉与彭安萍前往看望时，赵青笠看着荣吉祥的求爱信流出了激动的泪水……
《诡案》是一部完全与众不同的悬疑推理片。除了“玩心”的推理之外，《诡案》更在“烧脑”上大做文章。看似稀松平常却又疑点重重的故事剧情，使得《诡案》自始至终张力十足。悬疑及推理元素在剧中得到充分彰显。拨开层层迷雾寻找事实的真相，异常的案件随着剧情的不断深入逐渐水落石出。为了营造最具真实性的环境，让场景细节更加逼真细腻，该剧邀请了顶级制作团队加盟，来打造最接地气的悬疑惊悚片。不同于上一季《见诡》，《诡案》则是以诡异风格的叙事手段，独具匠心的场景设计，淋漓尽致地展现了国产新式惊悚片。为了让网友更身临其境的感受惊悚片的魅力，《诡案》将注入N次元的潮流符号，打造漫画式的人物造型风格，每个故事人物都有属于自己的个性标签和独特点。”另外，片中，神秘失踪、连环索命等元素也十分吸引眼球，剧情层层剖析案情进展，推理烧脑如同侦探附身，绝对是一部烧脑级别网络剧!
