《低头不见抬头见》的小院人家，有着纠缠不清的矛盾，也有着难舍难分的情感，为开个大门，院里人明争暗斗，甚至有些不近人情，但当大门开开的时刻，大家迎来的却是破灭的梦幻与想不到的惊喜。院里的小旅店会住进形形色色的男女，但伴随着每一个不速之客的入住，都会带来一场不大不小的风波。透过小院的变迁，我们看到的是时代和传统在我们生活中的投影，透过小院的人情，我们读出的是岁月苍桑、世道人心。
苏菲（张歆艺饰）是医科大学的高材生，毕业后分配到人民医院当了医生，非常崇拜刚刚学成归国的外科权威秦雨轩。秦隐瞒了自己有家有室的真相，引诱苏菲与他发生了关系。 得知真情的苏菲千方百计要做掉胎儿。阴差阳错，孩子还是来到了人间。苏菲为隐瞒视听，秘密地把孩子寄放在一户关姓人家抚养。 医院办公室主任李瑞生是间谍组织的骨干，在发现苏菲的隐私之后，威逼利诱苏菲成为了一名间谍份子并将她派往研制核潜艇低噪音螺旋浆的海军851厂医务室潜伏。 残酷的抉择接踵而至，于是，她成为一名双面女人，一名时时在双重人格中挣扎的女间谍。 掌握核心机密的851厂总工程师张平凉（王志飞饰）英俊儒雅，在接触中苏菲对他日渐有了一种特殊的好感，但她却知道自己不能爱上他；而代理厂长王凯（刘斌饰）对于众人眼里热心善良的苏菲展开了追求，迫于秘密和儿子都被特务组织所掌控，内心万般煎熬之下苏菲答应嫁给自己并不爱的王凯，从此心中明明喜爱张平凉的她一面要与王凯“恩爱非常”，一面又要通过王凯窃取机密。她在间谍的泥潭中越陷越深，在情感和良知的天秤上不断失衡而沉沦。
江洋大盗伍贡夫妇拐走了四个幼童，他们将女童卖掉，传授三个男童骗术，驱使他们为自己骗取钱财。男主阿硕本性善良，长大后行侠仗义惩恶扬善。女主本是一个富家女，精通琴棋书画。她被卖到青楼，但性格刚烈，以死相逼，从此在青楼以弹琴为生，和男主相遇，惺惺相惜。阿硕发现义父伍贡夫妇是害死自己亲生父母的仇人，决心为父母报仇。后来阿硕终于找到唯一在世的妹妹。他以骗术和伍贡对决，终于一雪大仇，抱得美人归。
天赋异禀却性格孤傲的口腔颌面外科医生姜天才遭遇人生滑铁卢，辗转来到滨海小城的口腔医院重新起步，在方寸诊室的专业坚守中褪去棱角，于守护患者口腔健康的过程中学会了共情。在小城烟火气与医疗温度中，成长为兼具专业实力与仁心暖意的医者模样。
顶级黑客秦沫，五年前，她在黑客挑战赛中与萧氏集团技术负责人萧南禹交锋，二人阴差阳错下秦沫怀了龙凤胎。五年后，萧氏内部权力斗争升级，萧南禹项目遭黑客攻击，秦沫出手相助化解危机。唯一知道孩子身世的萧老爷子，因自己时日无多与秦沫摊牌，要求她证明抚养能力。之后秦沫化名加入萧氏，与萧南禹再次相遇。二人从试探到欣赏，情感渐生。萧南禹弟弟萧北奕却散播谣言，策划绑架，危急时刻秦沫舍身护子。最终萧南禹大义灭亲送弟弟入狱，真相大白后，萧南禹坦诚相待，秦沫被打动，二人携手掌控萧氏未来。
苏婉整容成季小雪的模样，携手闺蜜夏晚晴，展开了对顾家的复仇，最终二人如愿以偿，将顾家两位少爷困入情感和法律的牢笼。
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花未央除妖唤醒簪中战神百里忘川元神，二人共感相连，一同寻仙草修复肉身。未央动心，却不知自身是身负玄鸟之力的夜族公主，前世相恋遭他任务背叛。魔蛟凤无尘从中挑拨，二人忆起过往解开误会，携手御敌。忘川耗元神护她，未央愿以身救三界，众人合力封印魔蛟，忘川残存元神寄于未央体内，多年后二人重逢续缘。
