上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
崂山道士陈静易，身负西方鬼帝使者的神秘使命，于雨夜撞破一桩阴森冥婚，救下了八字全阴命悬一线的女孩叶秋楠。本是一次仗义出手，却让他与叶秋楠一同被卷入邪教幽冥会复活上古鬼王的惊天阴谋。幽冥会为唤醒鬼王，需完成残忍的鬼王五祭。陈静易被迫与铁面警员隋成海，睿智老者楚老及其飒爽孙女楚佳佳等同伴结盟，踏上征途共斗幽冥会。
天赋异禀却性格孤傲的口腔颌面外科医生姜天才遭遇人生滑铁卢，辗转来到滨海小城的口腔医院重新起步，在方寸诊室的专业坚守中褪去棱角，于守护患者口腔健康的过程中学会了共情。在小城烟火气与医疗温度中，成长为兼具专业实力与仁心暖意的医者模样。
哈尔滨炮队街的离奇命案让警官冯剑白卷入了一系列神秘事件中。他的调查处处受阻，所有线索都被拦腰折断，身边与案件有关的，刘顺、赵秉琪、艾德烈等人一一死去，他本人也受到来自各个政治立场迥异的组织的威胁，多次命悬一线。但冯剑白从未动摇过寻求真相的信念。在关东军宪兵队、东北抗联、各国谍报机构的惊心暗战和竞相角逐的困境里，冯剑白咬紧牙关，抽丝剥茧，最终在一切的起点——炮队街的红屋顶小楼里，揭开了所有谜底，在盟友们的帮助和配合下成功截获反满抗日武装所需要的，却正被佐藤偷偷转移中的军火，并且粉碎了佐藤企图在哈尔滨进行细菌战试验的阴谋。
不愿继承甜皮鸭家业的coser少女赵小柔，与母争吵后被对手卢晓晓撞倒，双双穿越至80年代嘉州。卢晓晓同行而至，二人以现代思维展开事业情感博弈。赵小柔偶遇年轻父母，亲历赵鸭子从摆摊到名吃的艰辛，用现代模式守护家业、撮合父母以保“存在权”，终读懂母亲苦心，母女和解。剧目融乐山甜皮鸭非遗、穿越梗与代际沟通，展现乐山女人“熬出甜味”的韧劲，焕新传承故事。
暗厂死士眉林身负血仇，以命入局，周旋于多位男子之间：她是疯王慕容璟和最锋利的杀人利刃，也是阴狠大皇子眼中的旧梦替身，还是赵国质子越秦偏执守护的人。一场关于利用与深情的修罗场，在皇权博弈中凄美上演。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
