康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
江洋大盗伍贡夫妇拐走了四个幼童，他们将女童卖掉，传授三个男童骗术，驱使他们为自己骗取钱财。男主阿硕本性善良，长大后行侠仗义惩恶扬善。女主本是一个富家女，精通琴棋书画。她被卖到青楼，但性格刚烈，以死相逼，从此在青楼以弹琴为生，和男主相遇，惺惺相惜。阿硕发现义父伍贡夫妇是害死自己亲生父母的仇人，决心为父母报仇。后来阿硕终于找到唯一在世的妹妹。他以骗术和伍贡对决，终于一雪大仇，抱得美人归。
打更人陆晨可辨阴阳，除邪祟，逢谯楼同门柳子离奇身亡。他携手聂老鬼之孙女聂琪儿以及皇城司苏望峰，卷入阴债索命和子母神像复活的诡案。一路追查，揭露朝露镇和清明镇的连环诡异事件，牵扯出八王爷谋逆阴谋。最终，众人联手挫败阴谋，守护京城安宁，陆晨则继续以打更人之身，探寻南疆神像背后的终极真相。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
