电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
阿花是天眼部精灵，因毁傲来仙山，被迫去魔族当细作，探查魔君崖肆是否要攻打神族。她以歌谣获崖肆青睐，成其贴身婢女。魔族大长老笑面虎想拉拢她，被拒后欲灭口，崖肆救下她认出阿花是百年前的救命恩人，提出成亲。阿花询问得知崖肆无开战计划，却遭旦姬陷害在与旦姬同归于尽后被天后复活并列入仙班，也明白了责任的意义。
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张大民（梁冠华 饰）是家里的老大，他的贫嘴在街坊街里出了名，但其实大民是一个心底善良的老实人。这日，美女邻居云芳（朱媛媛 饰）谈了很久的男友去了美国，云芳一直躲在家里不肯吃不肯喝。见此情况，彩芳叫自小和云芳一起长大的大民去劝劝妹妹。在云芳面前，大民凭着他出神入化的贫嘴本领令云芳破涕为笑，自此拉开了两人的恋爱序幕。 大民和云芳经过一段时间的恋爱，两人决定结婚了。可是张家的兄弟姐妹们都住在一起，家里的地方本来就宽敞，大民的婚房一时没有着落。一家子还为此闹得不愉快。在经过一番拉扯后，大家终于想出办法，将里屋腾出来给大民当婚房。张大民终于要结婚了……
食梦妖孟黎（李沐宸 饰）因前世被方士沈道之欺骗取血、抽灵根而恨之入骨。百年后，她伪装接近转世为贤王沈确（耿業庭 饰），欲在其梦中寻回灵根复仇。被囚禁的两人却在相处中再生情愫，并揭露妖乱阴谋。孟黎于沈确梦中得知前世真相及背叛苦衷，最终为救沈确而死。又百年，两人于人间重逢。
东北沦陷，上海滩唇亡齿寒，人人自危。面对日益高涨的国共合作呼声，日本特高课使尽手段，挑拨破坏。一箱突然出现的红药，给本已复杂的形势蒙上了一层难解的迷雾，也改变了众人的命运…… 军火在眼皮底下被炸，军统银行四元钱庄莫名亏空，上海滩大亨陆生的烟土在自家的地盘上被劫，得力助手胡子明被抛尸江中，军火案目击者李连长被暗杀，而他的死使陆生的运货路线暴露，并使帮陆生运烟土的爱国画家杨公民被抓。 一连串事件让陆生和军统处长吴起都感到寝食难安，陆生更是损失惨重，而夹杂在烟土中的一箱药又让他染上了通共的嫌疑，与吴起的误会也愈加严重。 老辣的吴起很能人尽其用。他让追随多年的龚胜去筹措军费，又选了情报精英王一川担任特别行动小组组长，调查杨公民一案。只是王一川的爱国热情在他掌握之外，让他感到有点棘手。 王一川自踏入上海，就开始了与龚胜、杜凤、涂经纬等人的纠缠。龚胜妒他受吴起重用，涂经纬恨他与杜凤亲近，而风情万种的杜凤则让他无法自拔。 在上海滩叱咤风云十几年的陆生怎么也想不通是谁敢在太岁头上动土。更令他恼火的是他想要培养的大弟子涂经纬被记者杜凤迷得神魂颠倒，还一味护着屡屡对他挑衅的......
王元丰出身官宦世家，不爱钱财名利、不谙男女风月，却对解谜破案情有独钟。王元丰无意中救了被封印的狐仙小翠。小翠为报恩，嫁给他为妻。王元丰不开窍，不近女色，故两人同房不同床。小翠古灵精怪，常与元丰胡闹，让王母头疼不已。不料小翠的恶作剧，却阴差阳错帮助王家躲过王给谏的陷害，并且整治了贪官。王元丰因此得到百姓拥戴，当上县令。他为官正直清廉，在小翠的帮助下，破了很多奇案，百姓们称之为“大仙衙门”。好景不长，小翠因为时限已到，终究人狐殊途，离开元丰。深爱小翠的元丰失落病倒，小翠不忍，施法让元丰忘了自己，爱上钟氏女。一天，元丰偶然打开珍藏的画像，才想起从前小翠的样子，潸然泪下。
神医传人吴名（韩一霆 饰），下山追索叛徒鬼尘，他以家传绝学救下野田家主，获得千金智子（席乐 饰）和美黛子（ 欧若拉 饰）的倾慕，又以仁心妙手治愈霸总苏婉（潘铭允 饰）的怪疾，赢得芳心暗许。最终在几女共同协助下击杀了叛徒鬼尘，最终，吴名与众女携手悬壶济世。
剧中呈现的故事根据真实人物，真实案件改编，将法医这个职业全方位地展示给观众。 陈冰首次大挑梁出演女法医。
