清初，前明忠儒社公甫遭权臣鳌拜所杀，并私下谕令，将杜家满门抄斩。反清义士江南八侠与杜公甫乃湖海之交，故而连夜飞赶至杜府，抢救杜家遗孤。但杜夫人志节，在得知亡夫殉国后，宁死不愿苟活，遂将家中四个孩子托孤于八侠，求其抚养，延续杜家香火。 岁月如流……十八年后，杜家的四个兄弟姐妹天各一方，命运殊异。长子杜剑南成为八侠传人，名震江湖，人人尊其为“盖世盲侠”。次子钱塘不流落街头，因受生活所困，乃成为一名偷……
该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
恶名昭彰的杀人重刑犯李壬曜（曾敬骅 饰），在狱中接受纪录片拍摄，尘封的创伤过往与犯案动机也随之揭开。少年时期与初恋的记忆随着真相浮现，而他埋藏的秘密也将打破一切希望，包括他再也无法拾回的爱情。
有时清醒的时刻拼命的想找些麻醉自己的处方，被麻醉了，却拼命有了清醒的理由，真实生活，我们经历多少明明是清醒的自我麻醉呢? 这个故事因为一场罕见的麻醉并发恶性高热症夺走了病患的性命，负责麻醉的萧政勋医师在各方压力下被迫停职接受调查，直到保险员叶建徳介入，两人发现情况并不单纯，查访后果然查出医院有计划的卸责，就在真相即将浮现时，和手术相关的人却接连出事，萧医师还莫名成为一起凶杀案的疑凶……。 他们正常生活，正常工作，却发生这一连串不正常事件，那些不为人知的过去，是潜藏在心中不愿提起的秘密…而自认为清醒的自己，又何时能从昏迷中醒过来……。
