电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
韩栋与妻子林美月经营小面馆因慈善举动成为网红店，林美月被推上热搜，平静的生活被一场饭局打破，韩栋收到一条关于二十年前的匿名短信，林美月重逢十年前的老友阿妹。此后夫妻二人各自的秘密被闯入平静生活的旧人们打破。二十年前韩栋遭孙海涛构陷蒙冤，对方如今身居高位仍作恶，其仇家潜伏伺机复仇；林美月也藏着过往心结，还遭遇旧友勒索。最终二人携手对抗邪恶势力，洗清冤屈、解开执念，完成自我救赎。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
沈庆明怀孕的妻子被栾大海醉驾撞死，栾大海花钱买通了别人顶罪。沈庆明冲动之下打伤了栾大海入狱。出狱后，他处心积虑想杀死栾大海报仇，却因良知与突如其来的爱情，在即将下手的时刻放弃。不料，栾大海竟然惨死，所有迹象都指向沈庆明，而当真凶浮出水面时，他才愕然发现，真凶竟然是他无论如何也想不到的人……
