一场车祸夺去了两个动物学家兄弟的妻子，随后，他们一边迷恋着那个在车祸中失去一条腿的女人，一边用摄影机记录各种动物尸体腐烂的过程。在影片静态的画面中，那些鳄鱼、小狗、天鹅、斑马的尸体一点点地变黑、干瘪、喷出腐水、爬出蛆虫。最终，女人那条剩下的腿也“渐渐死去”、被截除，她在生下一对属于两兄弟的双胞胎之后死去。两兄弟则在镜头前注射毒剂，把自己的尸体作为最后一种研究和展示对象。
米奇·马丁（卢克·威尔森 Luke Wilson 饰）、弗兰克·理查德（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）和伯纳德·坎贝尔（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）是三人自大学时期就感情笃深的死党。毕业后数年，他们有了各自的小圈子，但心中对友情的看法始终没有改变。某晚，米奇回家后撞见女友正在大开性派对，他愤怒之下搬了出来，并落脚在母校附近的一幢屋子中。与此同时，弗兰克和伯纳德各自的生活也出现问题，他们相继聚到米奇的寓所。伯纳德打算仿照大学宿舍的模式，将这里设立成不被世俗侵扰的兄弟会。 大学的生活自由自在，又没有该死的校规限制，这让三个大男孩找到久违的快乐……
即将迎来29岁生日的青年漫画家熊顿（白百何饰），却接二连三遭遇了常人难以想象的打击。工作被炒，男友跳票，还莫名其妙到警察局走了一遭。更糟糕的是，她在聚会上突然晕倒，经检查后才发现自己的身体出了问题。一向乐观开朗的熊顿并未被病魔吓到和打败，她笑嘻嘻地调侃吐槽周遭的人和事，一脸花痴地望着英俊帅气的梁医生（吴彦祖饰）。最重要的是，身处逆境的她身边还有父母（李建义&刘莉莉饰）以及夏梦（李媛饰）等一班好友的鼎力支持。无论驶向哪里，熊顿永远不会孤独，不会放弃……
他全心爱上的女子竟然讨厌小孩！这下如何是好？9 岁的女儿提议假装成他的妹妹，应该不会有什麽问题吧？
