台湾联大医院外科主治医师苏怡华（言承旭 饰）年轻有为，善良的他希望能做一个好医生，心中只想着帮病人解脱疾病的折磨。老院长即将退休，外科主任唐国泰（吴孟达 饰）与内科医生徐大明都是接任的人选。面临升迁的大好机会，两人开始明争暗斗。 此时，台湾领导人的女儿刘心萍（Sanya 饰）患白血病入住了联大医院，院方高度重视。刘心萍也成为了内科与外科之间较量的主要对象，一场白色医袍下丑陋的尔虞我诈的人性角力正式开始…… 面对一系列的钩心斗角以外，苏怡华与外科副主任邱庆成（戴立忍 饰）也要面对剪不断理还乱的感情线，医生能医不自医。
该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
《不了情》是一部很“古典”的连续剧，不只是剧名，片中的人际关系更是如此。它包含了一个含辛茹苦养大二子一女的单亲妈妈（林翠饰演），故事从她开始就是剪不断理还乱的感情纠缠，没想到了下一代，两个儿子中的老大（何家劲饰演）和心爱的恶女人（金素梅饰演）有了爱情结晶却没办法结合，出国留学的老二（童安格饰演）回国后基于现实又移情别恋……。这些并不新鲜的人物因为编剧写出了他们和现实之间的矛盾，感情随时间愈形复杂，而产生足以发展为三十集的剧情，并且捧红了男女主角何家劲、金素梅，老牌影星林翠也重新回到幕前发展。
恶名昭彰的杀人重刑犯李壬曜（曾敬骅 饰），在狱中接受纪录片拍摄，尘封的创伤过往与犯案动机也随之揭开。少年时期与初恋的记忆随着真相浮现，而他埋藏的秘密也将打破一切希望，包括他再也无法拾回的爱情。
