凤仪（吕雪凤 饰）是家里的话事人，家中上上下下大大小小的事情她都要操心。比起她的忙忙碌碌，老伴儿黎曙光（陈博正 饰）的日子过得可要清闲和惬意的多，这让凤仪感到十分不满，老两口常常因此发生争吵。 黎家有四个女儿，她们分别是黎安晴（洪小铃 饰）、黎一弯（曾之乔 饰）、黎清清（小薰 饰）和黎小溪（方志友 饰）。一转眼，四个女孩都出落成为了亭亭玉立的大姑娘，这让凤仪又增添了一份烦恼。黎安晴婚姻不顺离婚成为了单亲母亲，黎一弯爱上了黑二代杜晓飞（谢佳见 饰），黎清清和名为徐季宽（周群达 饰）的有妇之夫产生了一段不伦的恋情，黎小溪则爱上了自己的老师，展开了一段师生恋。
该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
清初，前明忠儒社公甫遭权臣鳌拜所杀，并私下谕令，将杜家满门抄斩。反清义士江南八侠与杜公甫乃湖海之交，故而连夜飞赶至杜府，抢救杜家遗孤。但杜夫人志节，在得知亡夫殉国后，宁死不愿苟活，遂将家中四个孩子托孤于八侠，求其抚养，延续杜家香火。 岁月如流……十八年后，杜家的四个兄弟姐妹天各一方，命运殊异。长子杜剑南成为八侠传人，名震江湖，人人尊其为“盖世盲侠”。次子钱塘不流落街头，因受生活所困，乃成为一名偷……
