该剧讲述了一个从头倒霉到尾的小伙子的充满倒霉色彩的从头倒霉到尾的一生。
青年干部陈默参观纪念馆回溯历史，唐代张九龄为民开凿大庾岭，遭权贵多方阻挠破坏。面对天险、断粮、谣言与洪灾，张九龄散尽家财率众开山，赤诚打动监察官王琰。王琰挣脱派系束缚，携证回京直言，利民工程终得贯通。
民国十二年，十万大山坠崖幸存的少年陈十三，为寻爷爷陈忠林，复仇东瀛阴阳师，潜伏兖州聚宝楼。他以一身天玄秘术揭穿骗局，破局除煞，意外撞破东瀛势力以七煞聚阴阵窃取华夏地脉，妄图召唤邪灵天照降世的惊天阴谋。陈十三联合军阀楚云飞，沈清秋等人，拔阵眼，破结界，救百姓，战阴阳师，持斩龙剑，携天师印，以华夏道术守护家国山河，终破东瀛灭华大计。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
兴朝五皇子殷祈被密信引回江南行宫，发现自己与挚友裴砚之早已陷入大皇子殷州设下的死局。临死前，裴砚之递上象征爱情的狼牙吊坠，两人双双身亡。殷祈却意外重生回到三年前，成为唯一记得前世的人。他决心改变命运、守护裴砚之。然而重来的人生中，他逐步发现：前世被忽略的真相、裴砚之默默承担的一切，以及那场悲剧其实与裴砚之的选择密切相关。当爱情逼近真相，两人却各自为了保护对方选择隐瞒与牺牲，可能再次把他们推向...
