该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
故事从一场告白开始。袁湘琴（林依晨饰）是一个单纯开朗傻得可爱的女学生。在高中的开学典礼上她看到代表新生致词的江直树（郑元畅饰），便深深喜欢上了这个外表冷漠倔强IQ200的天才。在快毕业的时候，湘琴终于鼓起勇气，决定向这个暗恋了2年多的男生告白，却在大庭广众之下因为鲁莽而被拒绝。谁料祸不单行，湘琴家的房子又因二级地震震倒。湘琴与相依为命的父亲已一无所有，正当穷困潦倒之际，却偶遇了同是袁父国中好友的阿利叔叔和她的妻子，并被邀请到其家同住。而更令湘琴吃惊的是，自己居然要和江直树开始“同居”的生活。 湘琴艰辛的爱情之路由此展开。面对着这个自己从第一眼就认定并爱了五年的男生，湘琴能将他冷漠的心门打开吗？这样一个执着的女生，最后能追求到想要的爱情吗？
方箏搭上姜智騫的組合，屢建奇功，拿下樁樁刑事重案；同時，趙立廷私下調查的頂冠弊案，成了死亡導火線，在方箏決定重新接納立廷的這天，一場意外，讓方箏婉拒外界的關心，芝綺和智騫一同扛下方箏的業務，也決定聯手對付現任主持律師余照新，余家內鬥愈見激烈。 方箏回歸後，她決定不再死守道德底線，她要主動出擊要找出真正的兇手，復仇戲碼隨著一樁礦場開發案揭開序幕，隨之而來的是牽連政法商三界的行賄筆記本醜聞，最終恩怨全在一把復仇火焰點燃之後，熊熊燃燒。
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有时清醒的时刻拼命的想找些麻醉自己的处方，被麻醉了，却拼命有了清醒的理由，真实生活，我们经历多少明明是清醒的自我麻醉呢? 这个故事因为一场罕见的麻醉并发恶性高热症夺走了病患的性命，负责麻醉的萧政勋医师在各方压力下被迫停职接受调查，直到保险员叶建徳介入，两人发现情况并不单纯，查访后果然查出医院有计划的卸责，就在真相即将浮现时，和手术相关的人却接连出事，萧医师还莫名成为一起凶杀案的疑凶……。 他们正常生活，正常工作，却发生这一连串不正常事件，那些不为人知的过去，是潜藏在心中不愿提起的秘密…而自认为清醒的自己，又何时能从昏迷中醒过来……。
