恶名昭彰的杀人重刑犯李壬曜（曾敬骅 饰），在狱中接受纪录片拍摄，尘封的创伤过往与犯案动机也随之揭开。少年时期与初恋的记忆随着真相浮现，而他埋藏的秘密也将打破一切希望，包括他再也无法拾回的爱情。
台湾联大医院外科主治医师苏怡华（言承旭 饰）年轻有为，善良的他希望能做一个好医生，心中只想着帮病人解脱疾病的折磨。老院长即将退休，外科主任唐国泰（吴孟达 饰）与内科医生徐大明都是接任的人选。面临升迁的大好机会，两人开始明争暗斗。 此时，台湾领导人的女儿刘心萍（Sanya 饰）患白血病入住了联大医院，院方高度重视。刘心萍也成为了内科与外科之间较量的主要对象，一场白色医袍下丑陋的尔虞我诈的人性角力正式开始…… 面对一系列的钩心斗角以外，苏怡华与外科副主任邱庆成（戴立忍 饰）也要面对剪不断理还乱的感情线，医生能医不自医。
《恶作剧之吻》尾声处，IQ200的江直树（郑元畅）在父母及湘琴（林依晨）好友的推波助澜下，终于接受曾将他原本平静的生活搞得一团糟糕的湘琴，两人合力解决掉他父亲遇到的企业难题更将亲密关系拉近，步入婚姻殿堂。 本剧穿插湘琴好友的爱情故事讲述了两人婚后的生活。已做人妻的湘琴虽立誓要尽快适应新角色，却依旧迷迷糊糊，她见老公将来会做大医生，决计要当护士，但读书对她常是折磨，两人感情因此生出诸多趣味以及“危机”。湘琴的好友纯美（杨佩婷）与男友阿布（炎亚纶），在湘琴父亲所开的餐馆打工的阿金（汪东城）与湘琴的朋友、英国来的女交换生克里斯廷（瑞莎）的爱情故事，也是一波三折。
