杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
苏菲（张歆艺饰）是医科大学的高材生，毕业后分配到人民医院当了医生，非常崇拜刚刚学成归国的外科权威秦雨轩。秦隐瞒了自己有家有室的真相，引诱苏菲与他发生了关系。 得知真情的苏菲千方百计要做掉胎儿。阴差阳错，孩子还是来到了人间。苏菲为隐瞒视听，秘密地把孩子寄放在一户关姓人家抚养。 医院办公室主任李瑞生是间谍组织的骨干，在发现苏菲的隐私之后，威逼利诱苏菲成为了一名间谍份子并将她派往研制核潜艇低噪音螺旋浆的海军851厂医务室潜伏。 残酷的抉择接踵而至，于是，她成为一名双面女人，一名时时在双重人格中挣扎的女间谍。 掌握核心机密的851厂总工程师张平凉（王志飞饰）英俊儒雅，在接触中苏菲对他日渐有了一种特殊的好感，但她却知道自己不能爱上他；而代理厂长王凯（刘斌饰）对于众人眼里热心善良的苏菲展开了追求，迫于秘密和儿子都被特务组织所掌控，内心万般煎熬之下苏菲答应嫁给自己并不爱的王凯，从此心中明明喜爱张平凉的她一面要与王凯“恩爱非常”，一面又要通过王凯窃取机密。她在间谍的泥潭中越陷越深，在情感和良知的天秤上不断失衡而沉沦。
千金小姐君青蓝惨遭家族抄家灭门，昔日未婚夫李从尧非但未施以援手，还亲手毁掉她的容貌。她死里逃生，改头换面，女扮男装化身大理寺仵作，隐忍蛰伏一心翻案复仇。却不想与李从尧再相遇，昔日挚爱已然变成冷血狠戾的端王，还强行将她掳来肆意囚禁。爱恨纠缠，权谋诡谲接踵而至，旧案疑云层层浮现，一场复仇与情愫之间的博弈再次展开。
民国的上海滩，融汇银行女总账姜心羽（唐诗逸饰）在升职的关口却遭人陷害，背负巨额亏空，需在十日内填补巨款。她不得不兵行险着，找到身怀绝技的孤女画师许雁真（代露娃饰），与其结盟。银行欲将国宝名画低价卖给外国人。姜心羽利用许雁真的画技仿造名画偷天换日，即解决自身危机，又阻止国宝外流。几经波折，两人联手巧妙地在各方势力的夹缝间周旋，共历险阻，解决重重困境。
打更人陆晨可辨阴阳，除邪祟，逢谯楼同门柳子离奇身亡。他携手聂老鬼之孙女聂琪儿以及皇城司苏望峰，卷入阴债索命和子母神像复活的诡案。一路追查，揭露朝露镇和清明镇的连环诡异事件，牵扯出八王爷谋逆阴谋。最终，众人联手挫败阴谋，守护京城安宁，陆晨则继续以打更人之身，探寻南疆神像背后的终极真相。
前世，应无咎为护皇后曲惊枝堕入阉党，遭奸相虞鹤年构陷，惨死风雪中。曲惊枝饮鸩殉情，双双抱憾而终。今生，曲惊枝带记忆重生于水牢，拼死逃脱只为阻他自宫。却惊觉宿命生变，他亦带着记忆归来，不仅提前执掌东厂，更是个伪装阉人的假太监！双强联手，深宫谍影。面对只手遮天的奸相与偏执疯魔的帝王，二人在皇权夹缝中步步为营。从彼此试探到性命相托，他们撕裂朝堂黑暗，揭破通敌叛国的惊天大案，平定北狄战火。待大仇得报，山河无恙，面对唾手可得的天下，二人却相视一笑，拂衣而去，携手遁入烟火人间。
沈庆明怀孕的妻子被栾大海醉驾撞死，栾大海花钱买通了别人顶罪。沈庆明冲动之下打伤了栾大海入狱。出狱后，他处心积虑想杀死栾大海报仇，却因良知与突如其来的爱情，在即将下手的时刻放弃。不料，栾大海竟然惨死，所有迹象都指向沈庆明，而当真凶浮出水面时，他才愕然发现，真凶竟然是他无论如何也想不到的人……
