故事发生在明朝，自强（陈志朋 饰）和自敏（吴奇隆 饰）是情同手足的兄弟，他们的父亲受奸人所害命丧黄泉，两人亦被冷酷杀手追杀，就此踏上逃亡旅途。自强来到碎心谷，遇见了善良的万里云（顾冠忠 饰）和花舞影（朱宝意 饰），被收为义子。自敏则遇见了拥有神奇能力的茜茜公主（张惠芬 饰），两人成为了好友。 魔教教主花弄月（阮虔芷 饰）发现了自强和自敏的行踪，自强被抓，受花弄月蛊惑被控制了心智成为傀儡，而逃过一劫的自敏找到了花舞影，并拜万里云为师，练就了一身了得的功夫。花弄月得知自敏未死，于是派出了傀儡自强，想要制造两兄弟自相残杀的局面。
陆依萍（刘雪华 饰）与失宠的母亲相依为命，靠父亲的赡养费过活。但最近好几个月父亲都没送过钱来了，面对家里已经揭不开锅的状况她前往陆宅，但钱没讨到的她，反而被父亲毒打一顿，一切都是因为后母雪姨的教唆，站在烟雨蒙蒙中依萍发誓一定要报仇。 当依萍发现如萍中意的男子何书桓时，便利用手段接近书桓，其实她不必如此，因为书桓一开始就爱上了她，在交往中依萍被书桓情意打动，真正爱上了他。然而当依萍想把一切告诉书桓时，书桓发现了依萍的报仇意愿，骄傲的他不能接受自己是依萍的复仇棋子，他马上向如萍求婚。 但当他看见失魂落魄的依萍时明了自己的心意，然而这突然的变化对如萍打击极大，如萍自杀了。这对依萍和书桓来说无异于晴天霹雳，由于他们的任性而枉送一个善良姑娘的生命。他们的感情在这样的良心谴责下还能维持下去吗？
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该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
《恶作剧之吻》尾声处，IQ200的江直树（郑元畅）在父母及湘琴（林依晨）好友的推波助澜下，终于接受曾将他原本平静的生活搞得一团糟糕的湘琴，两人合力解决掉他父亲遇到的企业难题更将亲密关系拉近，步入婚姻殿堂。 本剧穿插湘琴好友的爱情故事讲述了两人婚后的生活。已做人妻的湘琴虽立誓要尽快适应新角色，却依旧迷迷糊糊，她见老公将来会做大医生，决计要当护士，但读书对她常是折磨，两人感情因此生出诸多趣味以及“危机”。湘琴的好友纯美（杨佩婷）与男友阿布（炎亚纶），在湘琴父亲所开的餐馆打工的阿金（汪东城）与湘琴的朋友、英国来的女交换生克里斯廷（瑞莎）的爱情故事，也是一波三折。
