该剧讲述的是性格怪异的天才侧写师和拥有过目不忘特殊能力的刑警，两人一起追查被认为已经死亡的连环杀人魔的故事。 张赫饰演的「吴贤宰」是个性格古怪的隐居者，曾经是个职业侧写师，为了追查杀死未婚妻的连环杀人魔，与新人刑警合作。崔秀英饰演的「车秀英」是一位新人刑警，拥有超强记忆力，一瞬间能将所有事情记下，如同照片一样生动记忆的特殊能力。
人人都在追忆逝去的青春，希望重新回到十八岁的年纪，弥补当年的遗憾，完成未完成的事。可是对于现年三十岁的医生徐允在（孔侑 饰）而言，因为车祸而导致的灵魂互换，让他成了表面三十岁的大叔，内心却是十八岁的少年的事情，应该不是那么令人兴奋。 因为这次互换，徐允在实际上成为了高中生姜景俊（申原昊 饰），看着镜中陌生的脸，成为允在的景俊起初迫切想要找到回到真身的办法，可一时半会却找不到。于是景俊只得不安的开始了新生活，而他首先要面对的就是允在的未婚妻，也是自己老师的吉多兰（李珉廷 饰）。面对自己未婚夫性情的大变，让多兰很是不适应。而这还只是故事的开端……
本季故事发生在首季的78年后。首尔，2024年。尹采玉（韩韶禧 饰）遇见长相酷似张泰尚的张浩载（朴叙俊 饰），悬而未决的谜团揭晓，命运又会如何捉弄两人？
《别放精神线》是连载10年间点击率达到20亿次的网络漫画，是一部获得罕见点击率和接近满分的Naver人气网络漫画。在"放下精神"的家人展开的日常故事中，通过诱发笑声的网络漫画受到读者喜爱。李镇赫在《别放精神线》中饰演郑科长的儿子兼尚德大学电子物理系大学生郑信(发音同“精神”)。
