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日据时代，石岗镇是个临近省城的大镇，繁华富庶。吴家和李家是镇上的望族，吴家世代做官，李家则富甲一方。吴文泰和秋霞青梅竹马，但是秋霞家境贫寒。在吴文泰从日本留学回来，两个人的恋情却遭到了吴母的强烈反对，更要断绝母子关系。冲动之下文泰和秋霞徇情跳河。岂料，文泰被救，而秋霞则顺流而下。秋霞随波逐流到了水门 村，被海生救起，并为了保护秋霞，在秋霞昏迷中娶了她。但是秋霞却失忆了，在一次意外中她恢复了记忆。 秋霞悄悄返回石岗镇，赫然发现吴文泰不但未死，而且正要迎娶她的好友李锦蕙。秋霞更得知为了替自己讨回公道的老父竟然被吴家气死。秋霞对文泰的负心河寡情更是恨之入骨，报复的念头一发不可收拾。 秋霞为了报复文泰，自愿加入风月场所，赫然发现这里的妈妈美珠竟然是自己的亲生母亲。美珠不愿让秋霞坠落风尘，但是秋霞报复之心坚定，美珠只好代为运筹帷幄。 秋霞果然名震省城，在美珠的帮助下使文泰在事业上屡屡受挫，更是设计让别人误以为他包妓，最终颜面尽失。文泰在秋霞蓄意的报复下，终于因失去一次重要的升迁愤而找上秋霞。海生为保护秋霞被打伤，秋霞看护海生伤势时，才猛然醒悟自己在意的竟然是海生，想起海生对自己的种种深情，为爱自己而受的各种委屈，不禁感动、愧疚。锦蕙希望能够化解恩怨甘愿做小，成全二人。锦蕙的高尚情操已经诚挚情谊感动了秋霞。 锦蕙的是非分明、恩怨清楚令文泰惭愧，也令海生和秋霞动容，瞬时之间，秋霞觉得锦蕙比她强，比她值得喜爱和敬重，文泰的选择并没有错。在看看身边始终深情的海生，顿时豁然开朗，珍惜自己的拥有比记恨过去要有意义，对文泰的负心薄情不再介意。两人的恩怨自此一笔勾销，包容和原谅让秋霞、锦蕙各自得回属于她们的幸福。
该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念，工作上面临瓶颈，爱情也出现了问题，为了改变现状，她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友，看起来生活一帆风顺，却产生了逃离目前生活的念头，决定回到陌生的台北，寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇，一个微醺的夜晚，两个人决定交换住所三个月，各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方，到一个陌生的城市，一个追爱，一个逃爱，各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念，从小生活在父母的羽翼下，到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐，她和未婚夫的感情最终还是没能挽回，但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan。
凤仪（吕雪凤 饰）是家里的话事人，家中上上下下大大小小的事情她都要操心。比起她的忙忙碌碌，老伴儿黎曙光（陈博正 饰）的日子过得可要清闲和惬意的多，这让凤仪感到十分不满，老两口常常因此发生争吵。 黎家有四个女儿，她们分别是黎安晴（洪小铃 饰）、黎一弯（曾之乔 饰）、黎清清（小薰 饰）和黎小溪（方志友 饰）。一转眼，四个女孩都出落成为了亭亭玉立的大姑娘，这让凤仪又增添了一份烦恼。黎安晴婚姻不顺离婚成为了单亲母亲，黎一弯爱上了黑二代杜晓飞（谢佳见 饰），黎清清和名为徐季宽（周群达 饰）的有妇之夫产生了一段不伦的恋情，黎小溪则爱上了自己的老师，展开了一段师生恋。
李月受到陷害来到人间，化名为游天乐，并以离婚律师为业，找寻各种方法吸取能量以维持生命。在一次事件中，遇到了开发爱情费洛蒙香水专利的方多米，认为爱情所产生的费洛蒙是透过科学方法来催化产生的。 原先掌管全天下爱情的游天乐，竟意外与方多米牵上红线，并发现多米是当年拯救自己的恩人，然而她也因此错过了一段姻缘。经过几次交手，天乐渐渐爱上了多米，而这神仙与凡人意外牵起的姻缘红线又是否能相知相守？ 对天乐与多米来说，世界上最遥远的距离，不是我站在你面前你却不知道我爱你，而是我是神仙你是凡人，我们注定不能在一起…
