康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
江洋大盗伍贡夫妇拐走了四个幼童，他们将女童卖掉，传授三个男童骗术，驱使他们为自己骗取钱财。男主阿硕本性善良，长大后行侠仗义惩恶扬善。女主本是一个富家女，精通琴棋书画。她被卖到青楼，但性格刚烈，以死相逼，从此在青楼以弹琴为生，和男主相遇，惺惺相惜。阿硕发现义父伍贡夫妇是害死自己亲生父母的仇人，决心为父母报仇。后来阿硕终于找到唯一在世的妹妹。他以骗术和伍贡对决，终于一雪大仇，抱得美人归。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
两人在民宿听到神秘声音“想要秘密-交出秘密”，发现被困其中，原因可能与拜神像有关。为活命，两人需说出各自秘密换取神像通融。
乙亥年秋，云州骤起幽冥教，教主独孤晴专杀薄情负心德行有亏之辈。太子夏无双和好兄弟张小峰奉皇命携天子剑赴云州剿魔，初见独孤晴即中圈套，幸得听风阁主苏婉儿相救。三人联手深入调查，循线揭开惊天秘密，独孤晴乃皇室外甥女，其母阿衡公主因与真一派弟子何若鳞相爱，被皇帝拆散后殉情自尽，婴孩被弃民间。何若鳞筋脉被废后自宫变性，化名肖琳隐居复仇，将亲生女儿独孤晴训练成杀人之刀，命门是动情即废功。夏无双闯三关破魔宫，痴情护法沈丑舍命相救，临终揭真相。何若鳞服毒身亡，皇帝下罪己诏，封独孤晴安宁郡主。历览人间真情，独孤晴放下仇恨，入尼姑庵洗尽铅华，山门缓缓合上。
