康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
21世纪“中国版霍格沃茨”青山清修学院里，乐天派吊车尾王二（人送外号“扫地担当”）与高冷全能天才许芝兰，上演了一段啼笑皆非的成长故事。王二沉迷网文、课业垫底，却因善良纯真打动了许芝兰，在其帮助下转入体修班，找到人生方向。随着许芝兰真实身份的秘密逐渐揭开，学院危机悄然浮现。茅山剑术擂台赛上，王二替补出战、兵行险招，助体修班大获全胜。两人情谊升温，却因网文喜好闹翻。危机降临，众道士能否联手破局？
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打更人陆晨可辨阴阳，除邪祟，逢谯楼同门柳子离奇身亡。他携手聂老鬼之孙女聂琪儿以及皇城司苏望峰，卷入阴债索命和子母神像复活的诡案。一路追查，揭露朝露镇和清明镇的连环诡异事件，牵扯出八王爷谋逆阴谋。最终，众人联手挫败阴谋，守护京城安宁，陆晨则继续以打更人之身，探寻南疆神像背后的终极真相。
1997年阔别家乡数年的胡钦返回小镇，与险儿武晟小二爷等五位发小重逢，本打算安稳度日，却因在地痞向志伟调戏险儿女友游悠的宵夜摊冲突中拔刀相助，意外卷入江湖风波。本地大佬义色及时出面解围，也由此与向志伟背后的黄皮阵营结下嫌隙。桀骜的向志伟不服大嫂湘兰的管束，当街围堵险儿，用滚烫热汤将其面部烫伤。胡钦走投无路求助义色，义色强势登门施压，湘兰被迫赔付五万医药费，当众断指向志伟赔罪，向志伟心底埋下更深的怨毒。
长陵国长公主熹和为固江山肃朝政，甘愿背负妖姬恶名。刺客乐滋滋受惑行刺未遂，被熹和所护，二人渐生情谊。乐滋滋恢复记忆，惊悉自己是其流落民间的妹妹，刺杀失忆是阴谋，熹和也曾利用她，二人决裂。外敌压境，二人放下隔阂联手退敌，战后熹和假死，与她浪迹天涯得偿圆满。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
天才工程师袁璟因理念分歧被合伙人邝雨彤与周千杰设计陷害，其意识却意外留存于自己研发的虚拟现实游戏新地中。女友李汶婉为追查真相进入游戏遇到了与袁璟长相相同的虚拟人沅棋，原来，邝雨彤为掩盖罪行将周千杰关入精神病院后又为阻止李汶婉将其放出。周千杰却选择将意识上传游戏篡改内容妄图成为虚拟世界的主宰。李汶婉在沅棋和盟友陪伴下历经考验揭开真相。邝雨彤为争夺袁璟的成果利用周千杰的野心制造了袁璟的意外死亡。最终，李汶婉与沅棋合力击败周千杰获得源代码揭露邝雨彤的罪行完成了袁璟将新地向全世界开源的夙愿。新地真正成为人类的精神家园。
